Представлен анализ результатов лечения 48 больных острым гнойно-воспалительным заболеванием органов малого таза с эндолимфатическим введением селеназы. Возраст обследованных больных от 20 до 45 лет. Курс лечения 5-10 суток. Включение селеназы в схему интенсивной терапии способствовало существенной положительной динамике клинического состояния. В большинстве случаев (94,2±2,1%) клинически наблюдалось отчетливое уменьшение проявлений пареза желудочно-кишечного тракта и уменьшение явлений эндо-токсемии. В лабораторных показателях после 5-10 суточного курса интенсивной терапии с включением селеназы отмечали тенденцию к нормализации формулы крови уменьшение количества лейкоцитов и увеличение в 2 раза количества лимфоцитов. При использовании ЭЛТ нивелировался антиоксидантный и иммунологический дисбаланс, возрастала фагоцитарная активность. Эндолимфатическое введение препарата способствовало клинически выраженному очищению гнойных ран и полостей, регрессу гнойно-воспалительных процессов. Применение селеназы является существенно значимым фактором улучшения прогноза лечения больных гнойно-воспалительным заболеванием органов малого таза. Результаты исследования могут явиться основой для дальнейших исследований, необходимых для разработки новых подходов в области эндолимфатической терапии. Осложнения и летальности от эндолимфатической терапии селеназы нет.
An analysis of the results of treatment of 48 patients with acute purulent and inflammatory disease of the small pelvis organs with endolymphatic introduction of the Selenase is presented. The age of the patients was from 20 to 45 years. Course of treatment was 5-10 days. The use of the Selenase in the scheme of intensive therapy facilitated substantial positive dynamics of clinical status. A distinct reduction of paresis of the gastrointestinal tract and decrease phenomena endotoxemia were observed clinically in most cases (94,2±2,1%). In laboratory indicators after 5-10 daily courses of intensive therapy with use of the Selenase, a tendency to normalization of the blood formula and reduce the number of leukocytes, the increase in 2 times the number of lymphocytes were noted. The use of CRT was neutralized antioxidant and immunological imbalance, increased phagocytic activity. Endolymphatic introduction of preparation contributed cleansing of wounds and cavities, regress of purulent and inflammatory processes. Application of the Selenase is significantly important factor in improving the prediction of treatment patients with purulent and inflammatory disease of the organs of small pelvis. Results of this research can be the basis for further research to develop new approaches in the field of endolymphatic therapy. Complications and cases of mortality from endolymphatic therapy by the Selenase didn´t revealed.
Одним из основных факторов патогенеза критических состояний, требующих проведения интенсивной терапии (сепсис, системная воспалительная реакция, синдром острой полиорганной недостаточности — СПОН и др.), нередко сопровождающих тяжелые гнойно-воспалительные послеоперационные осложнения, является окислительный стресс в организме, который отражает разбалансировку окислительных и антиокислительных процессов на молекулярном уровне. Он развивается в случае недостаточной активности эндогенной антиоксидантной защиты при интенсификации образования реактивных метаболитов в организме [1,2,4].Операционная травма и при перитоните являются мощными факторами активации окислительных процессов [2,7]. На фоне нарушений в окислительно-антиокислительной системе организма создаются условия для развития эндогенной интоксикации,острой полиорганной недостаточности (ПОН).В клинике основными средствами борьбы с окислительным стрессом до настоящего момента остаются антиок-сидантные витамины: А, Е, С и (3-каротин и низкомолекулярные соединения: α-липоевая кислота, N-ацетилцистеин, ал-лопуринол, глутамин, недостаточные для коррекции окислительного стресса [3]. При этом показано, что значительно большей антиоксидантной активностью обладают эндогенные белковые соединения: церулоплазмин, супероксиддис-мутаза, лактоферрин, которые могут служить основой высоко-эффективных детоксицирующих препаратов. Однако до настоящего времени в мировой фармакопее имеются лишь единичные препараты на их основе.Одним из перспективных антиоксидантных средств в настоящее время является селеназа.Селен - незаменимый микроэлемент, значение которого определяется его ключевой ролью антиоксидантных системах клеток. Уровень селена в крови поддерживается в пределах 1,9-3,17 ммоль/л. Потребность в селене составляет 50-200 мкг/сут, причем она зависит от доступности других антиоксидантов и микроэлементов. Селен - мощный антиоксидант, кофактор глутатионпероксидазы, фосфоли-пидглутатионпероксидазы, других оксиредуктаз и некоторых трансфераз [4,5].Глутатионпероксидаза является важнейшим звеном эндогенной антиоксидантной защиты [4].В течение длительного времени изучается эффективность селена при критических состояниях [5,6,8]. Эти исследования показали, что основными механизмами действия селена являются:уменьшение активации системы комплемента;иммуномодуляция и противоспалительные действие;поддержание утилизации пероксидов;подавление эндотелиальной адгезии (снижение экспрессии ICAM-1, VCAM-2, Е-селектина, Р-селектина);защита эндотелия от кислородных радикалов (при помощи селенопротеина Р, предотвращающего образование пероксинитрита из 02 и NO).Экспериментальное доклиническое исследование показало, что препарат:в условиях in vitro и in vivo ингибирует образование продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), оказывая антиоксидантное действие.В реакции бласттрансформации лимфоцитов, полученных из крови здоровых доноров и больных с гнойно-септическими процессами, оказывает нормализующее действие на функциональную активность лимфоцитов, проявляя иммуномодулирующие свойства;Данные экспериментов явились основанием для клинического применения препарата с эндолимфатическим введением. Поскольку в исследовании общетоксического действия препарата в эксперименте не была установлена максимально переносимая доза, при выборе терапевтической дозы для человека руководствовались данными, полученными нами ранее при изучении уровня препаратов в сыворотке крови у септических больных при проведении экстракорпоральной детоксикации методом гемосорбции. Было установлено, что исходная (в среднем 4 мг на 1 кг массы тела) концентрация селеназы сразу после гемосорбции увеличивается в 80-100 раз, затем быстро (в течение 3 ч) снижается и составляет в среднем 0,9 мг/кг. Эффективность введения в дозе 4 мг/кг (с учетом пересчета дозы препарата с человека на животное) была подтверждена в опытах по изучению детоксицирующе-го действия селеназы у животных.Таким образом, при клиническом применении однократной терапевтической дозой селеназы с эндолимфатическим введением больному явилась доза 250 мг. Исследования показали, что селеназа в этой дозе не вызывает побочных реакций и оказывает антиоксидантное действие на организм больного.