доктор технических наук;
doctor of technical sciences;
Цель: Изучить зависимости терапевтического фактора выигрыша (ТФВ) от дозы в терапии пучком нейтронов циклотрона У-120 при различных соотношениях параметров линейно-квадратичной модели, характеризующих радиочувствительность опухолевой и нормальной ткани. Материал и методы: ТФВ в нейтронной терапии рассчитывают как отношение относительной биологической эффективности нейтронов для опухоли (ОБЭоп) к ОБЭ для нормальной ткани (ОБЭн.т.). Для расчета зависимостей ОБЭ нейтронов от дозы и ТФВ применена линейно-квадратичная модель (ЛКМ). Рассмотрены два случая: 1) в исследование включены три типа опухоли с различной радиочувствительностью, при облучении которых критической является одна и та же нормальная ткань; 2) рассмотрен результат нейтронной терапии для одной и той же опухоли, когда в качестве критических взяты три типа нормальной ткани с различной радиочувствительностью. Результаты: На основе расчетов и анализа литературных данных получены зависимости ОБЭ нейтронов от дозы для выбранных типов опухолей и нормальных тканей. Рассмотрены варианты: 1) ОБЭоп > ОБЭн.т; 2) ОБЭоп < ОБЭн.т., причем в первом и во втором случае зависимости в интервале терапевтических доз являются сходящимися; 3) зависимости ОБЭоп и ОБЭн.т от дозы пересекаются. Найдены зависимости ТФВ в нейтронной терапии от разовых очаговых доз и количественных соотношений между параметрами линейно-квадратичной модели, характеризующими радиочувствительность опухолевой и нормальной ткани. Многовариантность соотношения между зависимостями от дозы ОБЭоп и ОБЭн.т является причиной многообразия зависимостей ТФВ от дозы. В первом случае найдено, что ТФВ, а значит, и преимущество нейтронной терапии возрастает с ростом отношения (α/β)γ и с уменьшением однократной очаговой дозы, причем максимальное значение ТФВ равно ~1,4. Во втором случае ТФВ < 1, т.е. эффективность нейтронной терапии ниже, чем эффективность терапии редкоионизирующим излучением, но она улучшается с ростом однократной очаговой дозы и с уменьшением радиочувствительности нормальной ткани. В третьем случае доза Dп в точке пересечения является границей, слева от которой ТФВ > 1, а справа – ТФВ < 1 при условии, что в области D< Dп, ОБЭоп > ОБЭн.т. Выводы: Полученные результаты при известных параметрах ЛКМ для опухолевой и нормальной ткани позволяют делать более обоснованный выбор между нейтронной терапией и терапией редкоионизирующим излучением с целью повысить эффективность лечения пациентов со злокачественными новообразованиями. Показано, что в случае выбора нейтронной терапии анализ зависимости ТФВ от дозы позволяет выбрать и оптимальный режим фракционирования дозы.
Purpose: To study the dependencies of therapeutic gain factor (TGF) on dose of cyclotron-produced fast neutron beams using the linear-quadratic model (LQM) parameters characterizing radiation response in tumor and normal tissues. Material and methods: The TGF in neutron therapy was calculated as the ratio of the relative biological effectiveness of neutrons for tumor (RBE tumor) to relative biological effectiveness for normal tissue (RBE normal tissue). The LQM was used to calculate the dependencies of neutron RBE on the dose and therapeutic gain factor. We considered two cases: 1) neutron therapy for 3 types of tumors with different radiation response, where the same normal tissue was critical; 2) neutron therapy for the same tumor, when 3 types of normal tissues were taken as critical. Results: Based on calculations and analysis of published data, the dependencies of neutron RBE on dose for selected types of tumors and normal tissues were obtained. The following variants were considered: 1) RBE tumor > RBE normal tissue; 2) RBE tumor < RBE normal tissue, in both two variants, the dependen- cies in the therapeutic dose rate were convergent; 3) the dependencies of RBE tumor and RBE normal tissue on dose are crossed. The dependencies of TGF for neutron therapy on single boost doses and quantitative ratios between the LQM parameters characterizing radiation response of tumor and normal tissues were found. A multivariate ratio between the dependencies on dose of RBE tumor and RBE normal tissue was the cause of variety in the dependencies of TGF on dose. In the first case, the TGF increased with increasing (α/β)γ ratio and decreasing single dose, and the maximum value of TGF was equal to ~ 1.4. In the second case, TGF was < 1, i.e. the effectiveness of neutron therapy was lower than the effectiveness of gamma irradiation, but it was increased with higher single dose and lower radiosensitivity of normal tissue. In the third case, the dose at the intersection point (Di) was the boundary, and TGF was > 1 to the left of the boundary, and TPV was <1 to the right of the boundary, provided that D <Di, RBEtumor > OBEnormal tissue. Conclusion: The obtained results with known parameters of the LQM for tumor and normal tissues allowed us to make an appropriate choice between neutron and gamma- ray therapy in order to increase the effectiveness of treatment for cancer patients. It was shown that in the case of neutron therapy, the analysis of dependencies of TGF on dose allowed the optimal dose fractionation regimen to be selected.
Одним из видов лучевой терапии (ЛТ) злокачественных новообразований является дистанционная терапия быстрыми нейтронами. Пионером в использовании пучка быстрых нейтронов для лечения рака стал R. Stone, который начал исследования в 1938 г. Однако в то время не было известно одно из важнейших свойств ионизирующих излучений, состоящее в том, что различные виды излучений при одинаковых поглощенных дозах создают в облучаемом биологическом объекте эффекты, существенно различающиеся по степени выраженности. В результате у пациентов возникли тяжелые лучевые повреждения, и после серии неудач такого рода применение нейтронной терапии (НТ) в 1942 г. было прервано на длительный срок. Проведенные в последующем радиобиологические исследования нейтронного излучения и введение такого понятия как относительная биологическая эффективность (ОБЭ) излучений позволили возобновить клинические испытания НТ. Благодаря длительным исследованиям доказано, что она в большей степени эффективна при лечении радиорезистентных к редкоионизирующему излучению опухолей, например, рецидивирующих опухолей, которые часто бывают гипоксическими и высоко дифференцированными.