Осложненное течение беременности у матерей часто сопровождается изменением липидного обмена у их потомства [2]. Герпесвирусная инфекция с высоким титром противовирусных антител у женщин в период гестации играет важную роль в нарушении синтеза липидов в печени у их новорожденных [5]. Однако до настоящего времени не установлен характер изменений липидного спектра пуповинной крови у детей от матерей с латентным течением и реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) во втором триместре беременности, неосложненной и осложненной угрозой невынашивания.Цель работы – изучить липидсинтезирующую функцию печени при церебральной ишемии средней степени тяжести у новорожденных от матерей с ЦМВИ. Материалы и методы исследования Проводилось изучение общего холестерина (ОХС), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) у 230 новорожденных от матерей с физиологическим течением беременности, а также с латентным течением хронической ЦМВИ и с реактивацией хронической ЦМВИ во втором триместре гестации. Все дети были разделены на 5 групп.Первая группа (контрольная) была представлена 30 здоровыми доношенными новорожденными от женщин с неосложненным течением беременности. У их матерей во втором триместре гестации в парных сыворотках крови не определялись титры антител IgG и IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ). В то же время обнаруживались титры антител IgG к вирусу простого герпеса первого типа (ВПГ-1) 1:200-1:400 при отсутствии роста в динамике титров антител IgG к ВПГ-1 и индексе авидности антител IgG к ВПГ-1 более 65%.Во второй, третьей, четвертой и пятой группах больных с хронической ЦМВИ выделялись 2 подгруппы: доношенные новорожденные подгруппы А не имели в анамнезе угрозы невынашивания у их матерей в период беременности; у доношенных подгруппы Б антенатальный анамнез был отягощен угрозой невынашивания у их матерей во втором триместре.Во вторую группу (основную) вошли 50 новорожденных, матери которых страдали латентной хронической ЦМВИ (титры антител IgG к ЦМВ 1:200-1:400, индекс авидности IgG к ЦМВ более 65%), ассоциированной с латентным течением герпесвирусной инфекции (титры антител IgG к ВПГ-1 1:200-1:400, индекс авидности IgG к ВПГ более 65%) во втором триместре беременности. В подгруппу 2А вошли 25 новорожденных и в подгруппу 2Б – 25 пациентов.Третья группа состояла из 50 детей от матерей с реактивацией хронической ЦМВИ (титры антител IgM к ЦМВ 1:200-1:400 без четырехкратного роста титров антител IgG к ЦМВ 1:200-1:400 и с индексом авидности антител IgG к ЦМВ более 65%) на фоне латентной герпесвирусной инфекции (титры антител IgG к ВПГ-1 1:200-1:400 и индекс авидности IgG к ВПГ более 65%). Подгруппа 3А включала 25 детей, и 3Б – 25 пациентов.Четвертая группа была сформирована 50 новорожденными, матери которых перенесли реактивацию хронической ЦМВИ (титры антител IgM к ЦМВ 1:200-1:400, антитела IgG к ЦМВ 1:200-1:800 и индекс авидности IgG к ЦМВ более 65% на фоне латентной герпесвирусной инфекции (титры антител IgG к ВПГ-1 1:200-1:400, индекс авидности IgG к ВПГ более 65%). В подгруппах 4А и 4Б находилось по 25 детей.Пятую группу составили 50 новорожденных от матерей с реактивацией хронической ЦМВИ (титры антител IgМ к ЦМВ 1:200-1:400, четырехкратный рост титров антител IgG к ЦМВ 1:400-1:1600 и индекс авидности IgG к ЦМВ более 65%) на фоне латентного течения герпесвирусной инфекции (титры антител IgG к ВПГ-1 1:200-1:400, индекс авидности IgG к ВПГ более 65%). В подгруппы 5А и 5Б вошли по 25 детей перинатального возраста.Критериями включения пациентов в основную группу были: 1) церебральная ишемия средней степени тяжести у доношенных детей от матерей с одноплодной беременностью; 2) новорожденные от матерей с латентным течением и реактивацией хронической ЦМВИ во втором триместре гестации, неосложненной и осложненной угрозой невынашивания; 3) отсутствие в антенатальном анамнезе у детей липидемии, ожирения 1-3 степени, нейроэндокринно-обменного синдрома, сахарного диабета, заболеваний щитовидной, поджелудочной железы и надпочечников, среднетяжелой и тяжелой патологии дыхательной, сердечно-сосудистой, мочевыделительной систем в стадии ремиссии или обострения, а также среднетяжелой и тяжелой акушерской патологии у их матерей во втором триместре беременности; 3) новорожденные с внутриутробным развитием, неосложненным другими ТОRCH-инфекциями у их матерей во втором триместре беременности.Критерии исключения: 1) церебральная ишемия легкой и тяжелой степени у детей от матерей с одноплодной и многоплодной беременностью, а также с острыми и обострением хронических заболеваний, обусловленных другими инфекциями; 2) новорожденные, матери которых страдали среднетяжелой, тяжелой соматической и акушерской патологией в период беременности; 3) дети от матерей с истмико-цервикальной недостаточностью и аномалиями развития матки; 4) крупные новорожденные и дети, рожденные от матерей с помощью операции кесарева сечения; 4) новорожденные от матерей, которые отказались участвовать в настоящем исследовании.Диагностика формы ЦМВИ у матерей во втором триместре беременности осуществлялась в парных сыворотках крови (при первом обследовании и через 12-14 дней) с помощью наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест», а индекса авидности антител IgG к ЦМВ и IgG к ВПГ-1 – «ВекторЦМВ − IgG – авидность» и «Вектор ВПГ− IgG – авидность» (Россия).В сыворотке пуповинной крови у детей определялось содержание (ммоль/л) ОХС, ЛПВП, ЛПНП и ТГ с помощью стандартных наборов реагентов на анализаторе фирмы «Beckman Coulter, Inc» (США).В работе учитывались требования Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» с поправками 2013 г. и нормативных документов «Правила надлежащей клинической практики в Российской Федерации», утвержденных Приказом №200н от 01.04.2016 МЗ РФ. Работа одобрена Комитетом по биомедицинской этике ДНЦ ФПД в соответствии с принципами конвенции о биомедицине и правах человека, а также общепризнанными нормами международного права, от всех здоровых и больных лиц было получено информированное согласие.Статистическая обработка и анализ данных осуществлялась с использованием стандартного пакета прикладных программ Statistica 6.1. Анализируемые в работе количественные данные имели нормальное распределение, поэтому рассчитывалась достоверность различий значений по Стьюденту − вычисление средней арифметической (М), средней ошибки (m). Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы (p) принимался равным 0,05. Результаты исследования и их обсуждение При оценке липидного спектра сыворотки пуповинной крови у новорожденных первой группы в сравнении с таковым в 2А и 2Б подгруппах не обнаруживались достоверные различия концентрации ОХС, ЛПНП и ТГ. Это указывало на отсутствие негативного влияния латентного течения хронической ЦМВИ у их матерей на формирование ферментных систем фетальной печени во втором триместре гестации (табл. 1, 2). В 3А и 3Б подгруппах по сравнению с контролем определялись более низкие показатели ЛПНП, что позволяло утверждать об изменении их соотношения с ЛПВП, уровень которых обеспечивал защиту эндотелиальной выстилки кровеносного русла [11], в том числе и у детей от матерей с реактивацией хронической ЦМВИ. Одновременно в 3Б подгруппе возрастало содержание ТГ. У доношенных новорожденных в сыворотке пуповинной крови уровень ТГ обычно составлял 0,3 до 0,5 ммоль/л [10] и увеличение их концентрации следует рассматривать как одну из компенсаторно-приспособительных реакций. При этом достоверно не изменялась концентрация ОХС. У пациентов 5А подгруппы в сопоставлении с показателями у детей 2А, 3А, 4А подгрупп диагностировалась прогрессирующее снижение ЛПНП. В то же время в 5А подгруппе показатели ЛПНП были более низкими, чем во 2А подгруппе.Cопоставление уровня липидов при церебральной ишемии у пациентов 4А и 4Б подгрупп с первой группой также показало снижение уровня ЛПНП и рост ТГ. В то же время в 4Б подгруппе регистрировались более низкие показатели ОХС, регулирующего жесткость клеточных мембран, изменяющего их свойства, а также участвующего в стероидогенезе [6].По отношению к контролю наблюдалось падение уровня ОХС в 5Б подгруппе. У обследованных пациентов 5Б подгруппы в сопоставлении с первой группой и 2Б, 3Б подгруппами, при рождении выявлялось снижение ЛПНП, а увеличение ТГ регистрировалось только в 2Б подгруппе (табл. 2). Возможно, что изменение концентрации этих липидов обусловлено выраженным антенатальным влиянием возбудителя и продуктов его метаболизма на состояние липидсинтезирующей функции печени у плода.Возможно, что высокие значения ТГ связаны со стимуляцией триглицеридлипазы, активность которой регулируется соматотропным гормоном, глюкагоном и адреналином [9]. Если увеличение ОХС в мембранах у детей приводило к повышению микровязкости и жесткости, к падению деформируемости их эритроцитов и к нарушению реологических свойств крови [8], то выявленное нами снижение ОХС в крови из вены пуповины при церебральной ишемии средней степени тяжести у детей от матерей с реактивацией хронической ЦМВИ во втором триместре беременности, осложненной угрозой невынашивания, можно рассматривать как одну из компенсаторно-приспособительных реакций гепатобилиарной системы на антенатальную токсико-вирусологическую агрессию.Таблица 1Изменение содержания ОХС, ЛПВП, ЛПНП и ТГ у доношенных новорожденных от матерей с латентным течением и реактивацией хронической ЦМВИ во втором триместре беременности (М±m) Исследуемые группыБиохимические показатели, ммоль/лОХСЛПВПЛПНПТГПервая группа2,03±0,061,29±0,050,53±0,030,43±0,032А подгруппа1,97±0,06р1>0,051,29±0,07р1>0,050,47±0,03р1>0,050,45±0,02р1>0,053А подгруппа1,93±0,06р1>0,05; р2>0,051,34±0,08р1>0,05; р2>0,050,34±0,02р1<0,001; р2<0,010,49±0,03р1>0,05; р2>0,054А подгруппа1,89±0,05р1>0,05; р2>0,05р3>0,051,36±0,05р1>0,05; р2>0,05р3>0,050,31±0,02р1<0,001; р2<0,001р3>0,050,53±0,03р1<0,05; р2>0,05р3>0,055А подгруппа1,84±0,05р1>0,05; р2>0,05р3>0,05; р4>0,051,38±0,05р1>0,05; р2>0,05р3>0,05; р4>0,050,24±0,02р1<0,001; р2<0,001р3<0,001; р4<0,050,56±0,03р1<0,01; р2<0,05р3>0,05; р4>0,05 Примечание: р1 – уровень значимости различий по сравнению с показателями первой группы; р2 – то же с показателями 2А подгруппы; р3 – то же с показателями 3А подгруппы; р4 – то же с показателями 4А подгруппы. Показано, что у новорожденных с перинатальной гипоксией, приводящей к более тяжелой церебральной ишемии, также диагностируются более низкие значения ОХС [6], концентрация которого находится в обратно пропорциональной зависимости от уровня кортизола у детей с синдромом увеличенной вилочковой железы [1].Таблица 2Изменение содержания ОХС, ЛПВП, ЛПНП и ТГ у доношенных новорожденных от матерей с латентным течением и реактивацией хронической ЦМВИ во втором триместре гестации, осложненной угрозой невынашивания беременности (М±m) Исследуемые группыБиохимические показатели, ммоль/лОХСЛПВПЛПНПТГПервая группа2,03±0,061,29±0,050,53±0,030,43±0,032Б подгруппа1,94±0,05р1>0,051,31±0,07р1>0,050,44±0,03р1>0,050,47±0,03р1>0,053Б подгруппа1,90±0,06р1>0,05; р2>0,051,35±0,07р1>0,05; р2>0,050,32±0,02р1<0,001; р2<0,010,51±0,03р1<0,05; р2>0,054Б подгруппа1,85±0,05р1<0,05; р2>0,05р3>0,051,39±0,05р1>0,05; р2>0,05р3>0,050,26±0,03р1<0,001; р2<0,001р3>0,050,55±0,03р1<0,01; р2<0,05р3>0,055Б подгруппа1,82±0,05р1<0,05; р2>0,05р3>0,05; р4>0,051,46±0,06р1<0,05; р2>0,05р3>0,05; р4>0,050,21±0,02р1<0,001; р2<0,001р3<0,001; р4>0,050,59±0,03р1<0,001; р2<0,01р3>0,05; р4>0,05 Примечание: р1 – уровень значимости различий по сравнению с показателями первой группы; р2 – то же с показателями 2Б подгруппы; р3 – то же  с показателями 3Б подгруппы; р4 – то же с показателями 4Б подгруппы. Обращали на себя внимание более высокие показатели ЛПВН у доношенных новорожденных 5Б подгруппы в сравнении с первой группой. Известно, что ЛПВП обеспечивают защиту эндотелиальной выстилки кровеносных сосудов [4], а также транспорт холестерина от периферических тканей к печени, где осуществляется основной рецепторопосредованный катаболизм около половины частиц ЛПНП [11].Таким образом, при церебральной ишемии средней степени тяжести у доношенных новорожденных от матерей с латентным течением и реактивацией хронической ЦМВИ без роста титров антител IgG к ЦМВ и с увеличением титров антител IgG к ЦМВ в 4 раза во втором триместре беременности, осложненной угрозой невынашивания при своевременных родах, отмечаются более выраженные нарушения липидного спектра пуповинной крови. В патогенезе ранней неонатальной дислипидемии важная роль отводится сочетанному влиянию ЦМВ, продуктов деструкции клеток и тканей, а также кортизола, синтез которого индуцируется вирусной инфекцией [7] на липидсинтезирующую функцию печени. Вышеизложенное подтверждают и экспериментальные исследования, показавшие доминирующую роль эндотоксемии в поражении ключевого органа детоксикации, посредством повышения активности перекисного окисления мембран липидов и фосфолипазы А2 [3]. Выводы При церебральной ишемии средней степени тяжести у доношенных новорожденных с антенатальным анамнезом, отягощенным латентной хронической ЦМВИ у их матерей во втором триместре беременности, неосложненной и осложненной угрозой невынашивания, по сравнению со здоровыми детьми не наблюдается значительных изменений концентрации ОХС, ЛПВП, ЛПНП и ТГ. Данные биохимические показатели подтверждают менее значимую роль этой формы вирусной инфекции у матерей в период гестации в изменении липидного спектра пуповинной крови у их потомства.У доношенных детей с церебральной ишемией средней степени тяжести от матерей с реактивацией хронической ЦМВИ (антитела IgM к ЦМВ 1:200-1:400, без четырехкратного роста титров антител IgG к ЦМВ 1:200-1:400) во втором триместре гестации, осложненной угрозой невынашивания, в сопоставлении с контролем наблюдается снижение содержания ЛПНП и увеличение концентрации ТГ. Изменение уровня липидов сыворотки пуповинной крови может быть связано с негативным влиянием на липидсинтезирующую функцию печени плода материнских возбудителей инфекции и их токсинов в период его внутриутробной жизни.Церебральная ишемия средней степени тяжести у новорожденных, матери которых перенесли реактивацию хронической ЦМВИ (антитела IgM к ЦМВ 1:200-1:400, рост титров антител IgG к ЦМВ 1:200-1:800) во втором триместре гестации, осложненной угрозой невынашивания, характеризуется снижением синтеза в печени ОХС, ЛПНП на фоне увеличения ТГ. Развитие дислипидемии может нарушать синтез стероидных гормонов, участвующих в регуляции иммунных процессов, системного артериального давления и мозгового кровотока.Патология центральной нервной системы у доношенных от матерей с реактивацией хронической ЦМВИ (антитела IgM к ЦМВ 1:200-1:400, рост титров антител IgG к ЦМВ 1:400-1:1600) во втором триместре беременности, осложненной угрозой невынашивания, по сравнению со здоровыми детьми сопровождается максимально низкими величинами ОХС и ЛПНП, а также ростом концентрации ЛПВП и ТГ. С одной стороны, это повышает устойчивость эндотелиальной выстилки кровеносных сосудов к токсикозу и к вирусной агрессии, а с другой – индуцирует развитие дисгормональных процессов, изменяющих системное артериальное давление, проницаемость магистральных сосудов и гематоэнцефалического барьера, что приводит к цереброваскулярной недостаточности.