В эксперименте на животных со стрептозотоциновым сахарным диабетом и острой ишемией миокарда изучена антиаритмическая активность жидкой лекарственной формы N-ацетил-Е-глутаминовой кислоты при профилактическом введении внутрь. Установлено, что назначение соединения крысам с сахарным диабетом в дозе 125 мг/кг в сутки в течение 14 дней предотвращает формирование ранних окклюзионных и ре-перфузионных нарушений ритма сердца, что проявляется в статистически значимом снижении вероятности развития желудочковой экстрасистолии и фибрилляции желудочков. В опытах на собаках с сахарным диабетом показано, что курсовое профилактическое введение N-ацетил-Е-глутаминовой кислоты в дозе 60 мг/кг сопровождается полным и частичным подавлением эктопической активности на вторые сутки после формирования острого инфаркта миокарда, редукцией метаболического ацидоза и повышением потребления кислорода в зоне ише-мической альтерации. Полученные результаты позволяют утверждать, что курсовое введение животным разных видов отечественного производного L-глутаминовой кислоты препятствует формированию ишемически-опосредованных сердечно-сосудистых событий и может рассматриваться как потенциальное антиаритмическое средство. Работа выполнена при поддержке проекта (код проекта - 2859), выполняемого ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва» в рамках Государственного задания и гранта РФФИ 14-04-31104.
Anti-arrhythmic activity of liquid dosage forms of N-acetyl-L-glutamic acid internally introduced was studied in experiments on animals with streptozotocin diabetes mellitus and acute myocardial ischemia. The prescription of this compound to rats with diabetes in the dose of 125 mg/kg / day for 14 days and it use prevents early occlusion and reperfusion arrhythmias, resulting in a statistically significant reduction in the development of ventricular arrhythmias and ventricular fibrillation. The studies in dogs with diabetes mellitus proved that prophylactic introduction N-acetyl-L-glutamic acid at a dose of 60 mg/kg is accompanied by full and partial suppression of ectopic activity on the second day after the formation of acute myocardial infarction, reduction of metabolic acidosis and increased oxygen consumption in the ischemic zone of alteration. The results suggest that the course introduction domestic derivative of L-glutamic acid in animals of different species prevents the formation of ischemia-mediated cardiovascular events and can be as potential anti-arrhythmic agent. The work is supported by the project (project code-2859) performed by Mordovia State N.P. Ogarev University and RFBR grant 14-04-31104.
Введение. Поиск новых лекарственных веществ с антиаритмической активностью традиционно ведется в ряду соединений – блокаторов или активаторов ионных каналов, что, безусловно, имеет фундаментальную патофизиологическую основу. Вместе с тем, в последние десятилетия приоритетными работами отечественных и зарубежных исследователей было показано, что использование веществ, принимающих участие в процессах внутриклеточного метаболизма, позволяет предотвращать формирование некоторых нарушений ритма сердца и, в частности, ишемического происхождения [3,4,6,10]. К таким структурам относятся электроноакцепторные вещества, интермедиаты цикла Кребса и некоторые другие [3]. Широкий интерес научной общественности привлекают также особенности фармакотерапии аритмий в условиях различных метаболических нарушений, в том числе, сахарного диабета [1,9]. В этой связи наше внимание привлекло фармакологически активное соединение эндогенного происхождения – N‐ацетил‐L‐глутаминовая кислота (N‐АГК), изучение антиаритмической активности которого при метаболических нарушениях диабетического происхождения и является целью настоящего исследования.Материалы и методы исследования. Опыты выполнены на 30 крысах‐самцах линии Вистар массой 185±12 г, полученных из Филиала «Столбовая»