Journal of New Medical Technologies. eJournal Journal of New Medical Technologies. eJournal Вестник новых медицинских технологий. Электронный журнал 2075-4094 8374 10.12737/14918 Mnemotropic and anxiolytic activity of mexidol and enoxifol Мнемотропная и анксиолитическая активность мексидола и эноксифола Трегубова И. А. Tregubova I. А. 18 11 2015 18 11 2015 9 4 https://zh-szf.ru/en/nauka/article/8374/view

В статье представлены данные исследований влияния антиоксидантных соединений эноксифола (10 мг/кг) и мексидола (100 мг/кг) на поведение, эмоциональную сферу и способность к са- морегуляции экспериментальных животных. Раскрыт механизм действия эноксифола и мексидола на функции высшей нервной деятельности на основе тестов, позволяющих связывать поведенческие реак- ции лабораторных животных с основными нейромедиаторными системами. В тесте «открытое поле» оп- ределена эмоциональная лабильность, стрессустойчивость и исследовательская активность крыс на фоне трех дневного введения антиоксидантов. Проведенные эксперименты позволили установить, что энокси- фол снижал агрессивность, понижал ступень доминирования и степень невротических реакций живот- ных, обуславливал повышенную устойчивость к эмоциональным нагрузкам, что сопровождалось более стойким сохранением памятного следа, чем у интактных особей. Изменения высшей нервной деятельно- сти животных, обусловлены обнаруженной антиадренергической, холин- и ГАМК-позитивной активно- стью эноксифола. Мексидол так же переводил поведенческую активность и психику животных к более умеренным показателям, проявлял мнемотропный эффект, но не влиял на уровень стрессустойчивости у экспериментальных особей. У мексидола установлена способность модулировать ацетилхолиновый, бен- зодиазепиновый и ГАМК хлорионофорный рецепторные комплексы мембран мозга.

The article presents the research findings of influence of antioxidant compounds Enoxifol (10 mg/kg) and Mexidol (100 mg/kg) on behavior, emotional sphere and ability for self-regulation of experimental animals. The mechanism of Enoxifol and Mexidol action at high nervous functions was established on the basis of tests allowing to connect behavior reactions with the main neuromediator systems. In the “open field” test the emotional labality, stress resistance and research activity were evaluated in control rats and rats treated for three days by antioxidants. The experiments revealed that Enoxifol diminished aggressiveness, step of domination and degree of neurotic reactions of animals, increased the resistance to emotional load which was accomplished by the more firm preservation of the memory track then in intact animals. These changes in high nervous functions were caused by antiadrenergic, choline- and GABA-positive activity of Enoxifol. Mexidol in turn posessed mnemotropic effect as well, but hasn’t affected the level of stress resistance in experimental rats. Mexidol modulated acetilecholine, benzodiazepine and GABA receptors in a brain.

 «открытое поле» ВНД нейромедиаторы саморегуляция эноксифол мексидол антиоксиданты. “open field” test higher nervous activity neuromediators self-control Enoxifol Mexidol antioxidants.

Белых Е.В., Троицкий А.С., Хадарцев А.А., Несмеянов А.А. Комплексное воздействие Мексидола и лазерного излучения у тяжелоатлетов // Клиническая медицина и фармакология. 2015. №2. С. 49-50. Belykh E.V., Troitskiy A.S., Khadartsev A.A., Nesmeyanov A.A. Kompleksnoe vozdeystvie Meksidola i lazernogo izlucheniya u tyazheloatletov. Klinicheskaya meditsina i farmakologiya. 2015. №2. S. 49-50. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991. 399 с. Buresh Ya., Bureshova O., Kh´yuston Dzh. P. Metodiki i osnovnye eksperimenty po izucheniyu mozga i povedeniya. M.: Vysshaya shkola, 1991. 399 s. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. №1. С. 2-12. Voronina T.A. Antioksidant meksidol. Osnovnye neyropsikhotropnye effekty i mekhanizm deystviya. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya. 2001. №1. S. 2-12. Воронина Т.А. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Фарматека. 2009. №6. С. 28-31. Voronina T.A. Osnovnye neyropsikhotropnye effekty i mekhanizm deystviya. Farmateka. 2009. №6. S. 28-31. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М.: Институт биомедицинской химии РАМН, 1995. 127 с. Dyumaev K.M., Voronina T.A., Smirnov L.D. Antioksidanty v profilaktike i terapii patologii TsNS. M.: Institut biomeditsinskoy khimii RAMN, 1995. 127 s. Исмайлова Х.Ю., Агаев Т.Т., Семенова Т.П. Индивидуальные особенности поведения (моно-аминоергические механизмы). Баку.: Нурлан, 2007. 228 с. Ismaylova Kh.Yu., Agaev T.T., Semenova T.P. Individual´nye osobennosti povedeniya (mono-aminoergicheskie mekhanizmy). Baku.: Nurlan, 2007. 228 s. Калуев А.В. Туохимаа П. Проблемы и перспективы экспериментального моделирования тревоги и депрессии // Психофармакология и биологическая наркология. 2004. №2-3. С.1-9. Kaluev A.V. Tuokhimaa P. Problemy i perspektivy eksperimental´nogo modelirovaniya trevogi i depressii. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya. 2004. №2-3. S.1-9. Косолапов В.А., Спасов А.А., Анисимова В.А. Изучение антирадикальной активности новых соединений методом хемилюминесценции // Биомедицинская химия. 2005. №3. С. 287-294. Kosolapov V.A., Spasov A.A., Anisimova V.A. Izuchenie antiradikal´noy aktivnosti novykh soedineniy metodom khemilyuminestsentsii. Biomeditsinskaya khimiya. 2005. №3. S. 287-294. Кучеряну В.Г. Мексидол усиливает противопаркинсоническое действие L-Дофа на модели МФТП-индуцированного паркинсонизма // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. №1. С. 22-25. Kucheryanu V.G. Meksidol usilivaet protivoparkinsonicheskoe deystvie L-Dofa na modeli MFTP-indutsirovannogo parkinsonizma. Eksperimental´naya i klinicheskaya farmakologiya. 2001. №1. S. 22-25. Майров О.Ю. Оценка индивидуально-типологических особенностей поведения и устойчивости интактных крыс-самцов на основе факторной модели нормального этологического спектра показателей в тесте «открытое поле» // Клиническая информатика и телемедицина. 2011. № 8. С. 21-32. Mayrov O.Yu. Otsenka individual´no-tipologicheskikh osobennostey povedeniya i ustoychivosti intaktnykh krys-samtsov na osnove faktornoy modeli normal´nogo etologicheskogo spektra pokazateley v teste «otkrytoe pole». Klinicheskaya informatika i telemeditsina. 2011. № 8. S. 21-32. Поведенческие реакции у экспериментальных животных с различной прогностической устойчивостью к стрессу в тесте «открытое поле» / Пермяков А.А., Елисеева Е.В., Юдицкий А.Д. [и др.] // Вестник Удмуртского Университета. 2013. № 3. С. 83-90. Povedencheskie reaktsii u eksperimental´nykh zhivotnykh s razlichnoy prognosticheskoy ustoychivost´yu k stressu v teste «otkrytoe pole» / Permyakov A.A., Eliseeva E.V., Yuditskiy A.D. [i dr.]. Vestnik Udmurtskogo Universiteta. 2013. № 3. S. 83-90. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К., 2012. С. 944. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. M.: Grif i K., 2012. S. 944. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. С. 832. Rukovodstvo po eksperimental´nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologicheskikh veshchestv. M.: Meditsina, 2005. S. 832. Саркисова К. Ю., Куликов М.А., Коломейцева И.А. Влияние субстанции Р на поведенческие показатели в тестах «открытого поля» и «вынужденного плавания» у крыс с разным типом поведения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. Т.121, № 3. С. 244-247. Sarkisova K. Yu., Kulikov M.A., Kolomeytseva I.A. Vliyanie substantsii R na povedencheskie pokazateli v testakh «otkrytogo polya» i «vynuzhdennogo plavaniya» u krys s raznym tipom povedeniya. Byulleten´ eksperimental´noy biologii i meditsiny. 1996. T.121, № 3. S. 244-247. Противоишемические свойства нового антиоксидантного средства эноксифола / Спасов А.А., Косолапов В.А., Островский О.В. [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. №4. С. 17-20. Protivoishemicheskie svoystva novogo antioksidantnogo sredstva enoksifola / Spasov A.A., Kosolapov V.A., Ostrovskiy O.V. [i dr.]. Eksperimental´naya i klinicheskaya farmakologiya. 2003. №4. S. 17-20. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов / Спасов А.А., Островский О.В., Анисимова В.А. [и др.] // Экспериментальная клиническая фармакология. 1999. № 1. С. 38-40. Vliyanie soedineniy s antioksidantnymi svoystvami na funktsional´nuyu aktivnost´ trombotsitov / Spasov A.A., Ostrovskiy O.V., Anisimova V.A. [i dr.]. Eksperimental´naya klinicheskaya farmakologiya. 1999. № 1. S. 38-40. Фармакология производных бензимидазолов / Спасов А.А., Смирнова Л.А., Озеров А.А. [и др.] // Биомедицинская химия. 2002. № 3. С. 252-258. Farmakologiya proizvodnykh benzimidazolov / Spasov A.A., Smirnova L.A., Ozerov A.A. [i dr.]. Biomeditsinskaya khimiya. 2002. № 3. S. 252-258. Средство, обладающее противогипоксическим, актопротекторным, ноотропным действием и влияющее на физическую работоспособность: пат. 2462245 Рос. Федерация. №2011128943(042784); заявл. 12.07.11; опубл. 12.07.11, Бюл. №27.19 с. Sredstvo, obladayushchee protivogipoksicheskim, aktoprotektornym, nootropnym deystviem i vliyayushchee na fizicheskuyu rabotosposobnost´: pat. 2462245 Ros. Federatsiya. №2011128943(042784); zayavl. 12.07.11; opubl. 12.07.11, Byul. №27.19 s. Фудин Н.А., Хадарцев А.А., Несмеянов А.А. Возможности активации митохондриальной активности у спортсменов мексидолом // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015. №2. Публикация 2-8. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-2/5171.pdf (дата обращения: 05.05.2015). DOI: 10.12737/11204 Fudin N.A., Khadartsev A.A., Nesmeyanov A.A. Vozmozhnosti aktivatsii mitokhondrial´noy aktivnosti u sportsmenov meksidolom. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoe izdanie. 2015. №2. Publikatsiya 2-8. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-2/5171.pdf (data obrashcheniya: 05.05.2015). DOI: 10.12737/11204 A placebo-controlled trial of acetyl-L-carnitine and α-lipoic acid in the treatment of bipolar depression / Brennan B.P., Jensen J.E., Hudson J.I. [et al.] // J. Clin. Psychopharmacol. 2013. 33(5). Р. 627-635. A placebo-controlled trial of acetyl-L-carnitine and α-lipoic acid in the treatment of bipolar depression / Brennan B.P., Jensen J.E., Hudson J.I. [et al.]. J. Clin. Psychopharmacol. 2013. 33(5). R. 627-635. An exploratory study of combination buspirone and melatonin SR in Major Depressive Disorder (MDD): A possible role for neurogenesis in drug discovery / Fava M., Targum S.D., Nierenberg A.A. [et al.] // J. Psychiatr. Res. 2012. 46(12). Р. 1553-1563. An exploratory study of combination buspirone and melatonin SR in Major Depressive Disorder (MDD): A possible role for neurogenesis in drug discovery / Fava M., Targum S.D., Nierenberg A.A. [et al.]. J. Psychiatr. Res. 2012. 46(12). R. 1553-1563. Kaluyev A.V. Stress and grooming. M.: Авикс., 2002. Р. 146. Kaluyev A.V. Stress and grooming. M.: Aviks., 2002. R. 146. Morpugo С. The effect of ambient temperature on the actions of tremorine on body temperature and on the concentration of noradrenaline, dopamine, 5-hydroxytryptamine and acetylcholine in rat brain // Br. J. Pharmac. Chemother. 1967. 31. Р. 356-366. Morpugo S. The effect of ambient temperature on the actions of tremorine on body temperature and on the concentration of noradrenaline, dopamine, 5-hydroxytryptamine and acetylcholine in rat brain. Br. J. Pharmac. Chemother. 1967. 31. R. 356-366. Peters K.R. J. Utility of an Effect Size Analysis for Communicating Treatment Effectiveness: A Case Study of Cholinesterase Inhibitors for Alzheimer´s Disease. Am Geriatr // J Am. Geriatr. Soc. 2013. 61(7). Р. 1170-1174. Peters K.R. J. Utility of an Effect Size Analysis for Communicating Treatment Effectiveness: A Case Study of Cholinesterase Inhibitors for Alzheimer´s Disease. Am Geriatr. J Am. Geriatr. Soc. 2013. 61(7). R. 1170-1174. Аlzheimer disease and antioxidant therapy: How long how far? / Teixeira J., Silva T., Andrade P.B. [et al.] // Curr. Med. Chem. 2013. 20(24). Р. 2939-2952. Alzheimer disease and antioxidant therapy: How long how far? / Teixeira J., Silva T., Andrade P.B. [et al.]. Curr. Med. Chem. 2013. 20(24). R. 2939-2952.