Россия
Представлен анализ результатов лечения 48 больных острым гнойно-воспалительным заболеванием органов малого таза с эндолимфатическим введением селеназы. Возраст обследованных больных от 20 до 45 лет. Курс лечения 5-10 суток. Включение селеназы в схему интенсивной терапии способствовало существенной положительной динамике клинического состояния. В большинстве случаев (94,2±2,1%) клинически наблюдалось отчетливое уменьшение проявлений пареза желудочно-кишечного тракта и уменьшение явлений эндо-токсемии. В лабораторных показателях после 5-10 суточного курса интенсивной терапии с включением селеназы отмечали тенденцию к нормализации формулы крови уменьшение количества лейкоцитов и увеличение в 2 раза количества лимфоцитов. При использовании ЭЛТ нивелировался антиоксидантный и иммунологический дисбаланс, возрастала фагоцитарная активность. Эндолимфатическое введение препарата способствовало клинически выраженному очищению гнойных ран и полостей, регрессу гнойно-воспалительных процессов. Применение селеназы является существенно значимым фактором улучшения прогноза лечения больных гнойно-воспалительным заболеванием органов малого таза. Результаты исследования могут явиться основой для дальнейших исследований, необходимых для разработки новых подходов в области эндолимфатической терапии. Осложнения и летальности от эндолимфатической терапии селеназы нет.
селеназа, гнойно-воспалительные заболевания органов малого таза, эндолимфатическая лекарственная терапия
Одним из основных факторов патогенеза критических состояний, требующих проведения интенсивной терапии (сепсис, системная воспалительная реакция, синдром острой полиорганной недостаточности — СПОН и др.), нередко сопровождающих тяжелые гнойно-воспалительные послеоперационные осложнения, является окислительный стресс в организме, который отражает разбалансировку окислительных и антиокислительных процессов на молекулярном уровне. Он развивается в случае недостаточной активности эндогенной антиоксидантной защиты при интенсификации образования реактивных метаболитов в организме [1,2,4].
Операционная травма и при перитоните являются мощными факторами активации окислительных процессов [2,7]. На фоне нарушений в окислительно-антиокислительной системе организма создаются условия для развития эндогенной интоксикации,острой полиорганной недостаточности (ПОН).
В клинике основными средствами борьбы с окислительным стрессом до настоящего момента остаются антиок-сидантные витамины: А, Е, С и (3-каротин и низкомолекулярные соединения: α-липоевая кислота, N-ацетилцистеин, ал-лопуринол, глутамин, недостаточные для коррекции окислительного стресса [3]. При этом показано, что значительно большей антиоксидантной активностью обладают эндогенные белковые соединения: церулоплазмин, супероксиддис-мутаза, лактоферрин, которые могут служить основой высоко-эффективных детоксицирующих препаратов. Однако до настоящего времени в мировой фармакопее имеются лишь единичные препараты на их основе.
Одним из перспективных антиоксидантных средств в настоящее время является селеназа.
Селен - незаменимый микроэлемент, значение которого определяется его ключевой ролью антиоксидантных системах клеток. Уровень селена в крови поддерживается в пределах 1,9-3,17 ммоль/л. Потребность в селене составляет 50-200 мкг/сут, причем она зависит от доступности других антиоксидантов и микроэлементов. Селен - мощный антиоксидант, кофактор глутатионпероксидазы, фосфоли-пидглутатионпероксидазы, других оксиредуктаз и некоторых трансфераз [4,5].
Глутатионпероксидаза является важнейшим звеном эндогенной антиоксидантной защиты [4].
В течение длительного времени изучается эффективность селена при критических состояниях [5,6,8]. Эти исследования показали, что основными механизмами действия селена являются:
- уменьшение активации системы комплемента;
- иммуномодуляция и противоспалительные действие;
- поддержание утилизации пероксидов;
- подавление эндотелиальной адгезии (снижение экспрессии ICAM-1, VCAM-2, Е-селектина, Р-селектина);
- защита эндотелия от кислородных радикалов (при помощи селенопротеина Р, предотвращающего образование пероксинитрита из 02 и NO).
Экспериментальное доклиническое исследование показало, что препарат:
- в условиях in vitro и in vivo ингибирует образование продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), оказывая антиоксидантное действие.
В реакции бласттрансформации лимфоцитов, полученных из крови здоровых доноров и больных с гнойно-септическими процессами, оказывает нормализующее действие на функциональную активность лимфоцитов, проявляя иммуномодулирующие свойства;
Данные экспериментов явились основанием для клинического применения препарата с эндолимфатическим введением. Поскольку в исследовании общетоксического действия препарата в эксперименте не была установлена максимально переносимая доза, при выборе терапевтической дозы для человека руководствовались данными, полученными нами ранее при изучении уровня препаратов в сыворотке крови у септических больных при проведении экстракорпоральной детоксикации методом гемосорбции. Было установлено, что исходная (в среднем 4 мг на 1 кг массы тела) концентрация селеназы сразу после гемосорбции увеличивается в 80-100 раз, затем быстро (в течение 3 ч) снижается и составляет в среднем 0,9 мг/кг. Эффективность введения в дозе 4 мг/кг (с учетом пересчета дозы препарата с человека на животное) была подтверждена в опытах по изучению детоксицирующе-го действия селеназы у животных.
Таким образом, при клиническом применении однократной терапевтической дозой селеназы с эндолимфатическим введением больному явилась доза 250 мг. Исследования показали, что селеназа в этой дозе не вызывает побочных реакций и оказывает антиоксидантное действие на организм больного.
1. Абранченко, В.В. Гнойно-септическая инфекция в акушерстве и гинекологии / В.В. Абранченко, Д.Ф. Костю-чек, Э.Д. Хаджиева.-Спб., 2005-459 с.
2. Белужникова, А.Б. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации при распространненом перитоните с использованием лимфотропных технологий / А.Б. Белужникова, М.С. Любарский, В.В. Нимаев // Бюл. СО РАМН - 2008.-№5.-С. 67-71.
3. Окислительный стресс. Проксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова [и др.].- М.: Слово, 2006.- 556 с.
4. Попов, Т.В. Опыт использования препарата селена-за в комплексной терапии больных с деструктивным панкреатитом / Т.В. Попов, А.В. Глушков, И.И. Яковлева, Б.Р. Гельфанд // Медицина неотложных состояний- 2011 - №5.- С. 36.
5. Kuklinski, В. Decreasinq mortality in acute panckreati-tis with sodium selenite. Clinical results of 4 vears antioxidant therapy / B. Kuklinski, T. Zimmerman, R. Schweder// Med. Klin. (Munich).- 1995.- 90 (Suppi/1).- P. 36-11.
6. Legrand, D. Interactions of lactoferrin with cells involved in immune function / D.Legrand, E.Elass, M.Carpentier, J. Mazurier // Biochem Cell Biol.- 2006.- Vol. 84.- №3.- P. 282-290.
7. Zeick, U. The mechanism of action of selenium substitution in inflammatory diseases. Modification of the activity of an-tioxidative enzymes in patients with acute pancreatitis / U. Zeick, U. Karstedt // Inn. Med.-1993.- Vol. 48.- №2.- P. 78-81.
8. Forceville, X. Selenium, systemic immune response syndrome, sepsis, and outcome in critically ill patients / X. Forceville, D. Vitoux, R. Gauzit, A. Combes, P. Lahi-laire, P. Chappuis// Critical Care Medicine- 1998.- Vol. 26 - N 9.- P. 1536-1544.
