Цитомегаловирус (ЦМВ) – один из самых распространенных вирусов, которые могут сохраняться в организме пожизненно в латентном состоянии. Реактивация инфекции, вызываемой данным вирусом, чаще всего протекает под влиянием ряда факторов, к числу которых относится и беременность [2]. Установлено, что в период беременности цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) становится причиной патологии плода и новорожденного [10, 11]. При этом отмечаются поражения центральной нервной системы (ЦНС). Механизм такого воздействия ЦМВИ точно не установлен.Важнейшим метаболитом прогестерона, участвующим в обмене и биохимических процессах головного мозга беременной женщины и развитии нервной системы плода, является аллопрегненолон (5-прегнан-3α-ол,20-он). Он синтезируется исключительно из прогестерона через образование 5α-дигидропрогестерона (5α-ДГП). В период гестации 5α-ДГП синтезируется в трофобласте плаценты [5, 6]. Прогестерон и его метаболиты: 5α-ДГП (5α-прегнан-3,20-дион) и 5α-прегнан-3α-ол,20-он играют важную роль в защите клеток ЦНС и нервных волокон, под их постоянным воздействием формируется головной мозг развивающегося плода [3]. Целый ряд авторов указывает на неблагоприятное воздействие от снижения уровней данных веществ на ЦНС, в том числе и в период беременности [3, 5], причина же такого снижения остаётся неясной. Поэтому мы считаем целесообразным проанализировать, каким образом обострение ЦМВИ повлияет на прогестерон и процесс его преобразования в метаболиты в плаценте. Цель данной работы – изучить активность преобразования прогестерона и 5α-прегнан-3,20-диона в плаценте при реактивации ЦМВИ в первом триместре беременности. Материалы и методы исследования Для достижения поставленной цели с учетом принципа рандомизации сформирован и исследован материал двух групп. В первую вошли 50 ворсинчатых хорионов, взятых при проведении медицинских абортов на сроке 8-10 недель от женщин с диагнозом обострение хронической ЦМВИ, во вторую (контрольная группа) – 35 ворсинчатых хорионов беременных с хронической ЦМВИ в латентной стадии. Пациентки первой и второй групп были сопоставимы по возрасту, сроку гестации, отсутствию хронической соматической патологии и имели неосложненный акушерско-гинекологический анамнез.Исследования проведены в соответствии с кодексом этических принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации с поправками 2013 г. и правилами клинической практики в РФ, утвержденными приказом Минздрава РФ №200н от 1 апреля 2016 года.Диагноз обострения хронической ЦМВИ устанавливался на основании данных лабораторной диагностики. Использовалось сочетание прямых (выявление ДНК ЦМВ) и непрямых методов исследования (наличие IgM к ЦМВ или увеличение титра типоспецифических антител IgG в динамике, индекса авидности более 50%). При серологическом исследовании периферической крови беременной определяли типоспецифические антитела, индекс авидности методами ИФА на спектрофотометре Stat Fax-2100 (США) с использованием тест-систем «Вектор-Бест» (Новосибирск). ДНК ЦМВ в биологическом материале (периферическая кровь, соскоб буккального эпителия, содержимое цервикального канала) обнаруживали методом ПЦР на аппарате ДТ-96 с использованием сертифицированных наборов «ДНК-технология» (Москва). Содержание прогестерона определяли на спектрофотометре Stat Fax-2100 с помощью набора «Алкор Био» (Санкт-Петербург). Для анализа метаболизма прогестерона были проведены гистохимические реакции на выявление фермента, конвертирующего прогестерон, по прописи З.Лойда и соавт. [1]. Субстратом для его выявления стал 4-прегнен-3,20-дион (SIGMA, Германия). Активность дегидрогеназы 5α-прегнан-3,20-диона (относится к группе 3α-гидроксистероиддегидрогеназ) определяли на криостатных срезах свежезамороженной нефиксированной ткани гистохимическим методом по прописи З.Лойда и соавт. [1]. Полученные данные анализировали с помощью программы Scion (США) на цифровом микроскопе MEIJI (Япония).В оценке результатов исследования использован программный пакет Statistica 10.0. Результаты представлены в виде средней величины и стандартной ошибки средней (M±m). Предварительно была проведена проверка нормальности распределения по критериям асимметрии, эксцесса, Колмогорова-Смирнова. Сравнение показателей с нормальным распределением выполнено с помощью t-критерия Стьюдента для параметрических данных. Отличия считались достоверными при доверительном уровне 95%. Результаты исследования и их обсуждение В гомогенате ворсинчатых хорионов 8-10 недель беременности контрольной группы концентрация прогестерона составляла 53,4±3,70 нмоль/л. Содержание гормона в ворсинчатых хорионах женщин с обострением ЦМВИ во время беременности было значительно меньше – 21,5±2,73 нмоль/л, чем концентрация гормона при физиологической беременности (р<0,001). Изменение численных значений концентрации прогестерона указывает на то, что при обострении ЦМВИ существенно уменьшалось содержание субстрата для дальнейшего превращения гормона. Для подтверждения этого была проведена гистохимическая реакция на выявление 4-прегнен-20,3-диона (прогестерона). Продукт реакции хорошо определялся в синцитиотрофобласте и цитотрофобласте хориальных ворсин контрольной группы (рис. 1). Цитофотометрически его содержание составило 28,6±0,58 усл. ед. В ворсинчатом хорионе от женщин, перенесших обострение ЦМВИ (рис. 2) отмечалось статистически значимо уменьшение интенсивности реакции до 15,9±0,47 усл. ед.  (р<0,001). В ворсинчатых хорионах основной группы отмечалось снижение количества продукта гистохимической реакции и на 5α-прегнан-3,20-дион до 16,2±1,11 усл. ед. по сравнению с показателями контрольной группы (25,0±1,91 усл. ед.; р<0,001), отражающей уменьшение интенсивности преобразования прогестерона в его метаболит 5α-прегнан-3,20-дион (5α-ДГП), предшественник аллопрегненолона (рис. 3, 4). Выявленные факты свидетельствовали об уменьшении содержания продуктов, образующихся в результате ферментативной реакции, то есть интенсивность преобразования прогестерона в необходимые метаболиты была снижена.   Рис. 1. Синцитиотрофобласт ворсинчатого хориона 10 недель беременности (контрольная группа). Интенсивная гистохимическая реакция на дегидрогеназу 4-прегнен-20,3-диона (средние значения 28,6±0,18 усл. ед.). Увеличение: 15×40. Рис. 2. Синцитиотрофобласт ворсинчатого хориона 10 недель беременности женщины с обострением ЦМВИ. Гистохимическая реакция на дегидрогеназу 4-прегнен-20,3-диона ослаблена (средние значения 15,9±0,17 усл. ед.). Увеличение: 15×40.   Рис. 3. Синцитиотрофобласт ворсинчатого хориона 10 недель беременности (контрольная группа). Интенсивная гистохимическая реакция на дегидрогеназу 5-прегнан-3α-ол,20-она (средние значения 25,0±1,91 усл. ед.). Увеличение: 15×40. Рис. 4. Синцитиотрофобласт ворсинчатого хориона 10 недель беременности женщины с обострением ЦМВИ. Гистохимическая реакция на дегидрогеназу 5-прегнан-3α-ол,20-она ослаблена (средние значения 16,2±1,11 усл. ед.). Увеличение: 15×40. На сегодняшний день накоплено достаточно данных, свидетельствующих, что снижение прогестерона, 5α-ДГП, аллопрегненолона во время беременности ведет к нарушению нейрогенеза с задержкой психомоторного и умственного развития, а иногда и к развитию серьезных неврологических патологий [8, 9, 12, 13]. Происходит это поскольку данные гормоны играют фундаментальную роль в процессе миелинизации нервных волокон, пролиферации и дифференцировке нервных клеток, что крайне важно в формировании и функционировании ЦНС в целом. Прогестерон и его метаболиты увеличивает количество олигодендроцитов, экспрессирующих основной белок миелина и необходимые ферменты, а также стимулируют рост дендритов, соматогенез, спиногенез, увеличение конуса роста аксона в незрелых нейронах [3, 4, 7].Кроме этого установлено, что недостаток уровней нейроактивных гестагенов лишает плод основного эндогенного нейропротекторного механизма и увеличивают риск повреждения мозга [13]. Это приводит к увеличению апоптотической гибели нейронов и глиальных клеток и снижению процессов нормального формирования нервной системы [5, 12]. Мы считаем, что данное обстоятельство могло послужить причиной нарушения формирования нервной системы плода. Таким образом, обострение ЦМВИ в гестационный период действует как повреждающий фактор на метаболизм прогестерона, приводя к снижению содержания гормона и его важнейших для формирования нервной системы метаболитов: 5α-ДГП и 5α-прегнан-3α-ол,20-она. Это, в свою очередь, может задерживать развитие и дифференцировку клеток предшественников олигодендроцитов, что ведет к нарушению процесса миелинизации нервного волокна, повреждению белого вещества головного мозга и развитию неблагоприятных неврологических последствий.