Проведенные ранее исследования свидетельствуют о наличии у большинства больных раком толстой кишки (РТК) симптомов синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) [4], наличие которого приводит к развитию нарушений системы гемостаза, показателей гемодинамики, сопровождающихся снижением уровня доставки кислорода к тканям, развитию дисбаланса энергетического обмена в клетке и, как следствие, развитию тканевой гипоксии, метаболического ацидоза [6, 9]. Продолжительные операции на органах брюшной полости сопровождаются массивной болевой импульсацией, кровопотерей, требуют длительной послеоперационной дыхательной реабилитации пациента, что в сочетании с СЭИ усугубляет степень выраженности дыхательных расстройств и тканевой гипоксии [7, 11], что не может не сказаться на прогнозе лечения данной категории пациентов [6, 10]. Расширение возможности лекарственной терапии пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта диктует необходимость оптимизации предоперационной подготовки, включающей коррекцию имеющихся общих и местных нарушений [8]. Патогенетически обоснованным методом коррекции имеющихся нарушений является применение антиоксидантов и антигипоксантов, действие которых направлено на купирование СЭИ и тканевой гипоксии [1, 2, 5].Цель исследования – предложить метод предоперационной коррекции симптомов СЭИ и ассоциированных дыхательных расстройств в предоперационном периоде у больных РТК.Задачи исследования: дать оценку влияния комбинированного препарата Цитофлавин® на гематологические симптомы СЭИ у больных РТК в предоперационном периоде; оценить влияние комбинированного препарата Цитофлавин® на степень выраженности дыхательных расстройств у больных РТК в предоперационном периоде. Материалы и методы исследования В исследовании приняли участие 68 больных раком толстой кишки (РТК), поступивших на оперативное лечение в региональный центр колопроктологии Амурской областной клинической больницы, у которых при поступлении в стационар регистрировались повышенные значения лейкоцитарного индекса интоксикации Кальф-Калифа (ЛИИ) в модификации В.К.Островского (ЛИИм). При этом у пациентов, принявших участие в исследовании, отсутствовали явные признаки воспалительного процесса со стороны данных объективного осмотра и лабораторного контроля. Все пациенты методом слепой выборки были разделены на группы исследования. Группа 1 (37 человек) – больные, которым проводилась предоперационная подготовка по разработанной нами схеме [3], предусматривающей включение в программу предоперационной инфузионной терапии комбинированного препарата Цитофлавин® по 10 мл в разведении 200 мл физиологического раствора хлорида натрия дважды в сутки через 12 часов в течение 3 суток до операции и однократно во время оперативного вмешательства в виде внутривенной инфузии. Пациенты 2 группы (31 человек) получали стандартную предоперационную подготовку в объеме, не отличающимся от объема инфузии у пациентов 1 группы. Контроль эффективности предложенной методики предоперационной подготовки проводили путем оценки параметров клинического анализа крови и расчета на их основании ЛИИ, ЛИИм, Интегрального показателя интоксикации (ИПИ) [2, 10] перед операцией, на первые и третьи сутки после операции. Показатели кислородного статуса изучали перед операцией, после экстубации и на следующий день после операции. Исследовали следующие параметры: парциальное давление кислорода и углекислого газа в артериальной крови (pаО2, pаСО2), pаО2/FiО2 (индекс оксигенации), альвеоло-артериальный градиент по кислороду (D(А-а)/О2), фракцию шунтирования (Qs/Qt), вентиляционно-перфузионное отношение (V/Q), сатурацию гемоглобина кислородом и содержание кислорода в артериальной крови (SаО2, СаО2), доставку кислорода к тканям (DО2), артерио-венозную разницу (АВР), потребление кислорода тканями (VО2), коэффициент утилизации кислорода (КУО2). Значение сердечного выброса (СВ) и сердечного индекса (СИ) рассчитывали по формуле J. Starr в модификации И.Б. Заболотских. Статистическую обработку проводили с применением программ Microsoft Office Excel 2013 и SPSS Statistics 17.0. Вычисляли среднее значение, 95% доверительный интервал для среднего значения (ДИ), медиану (Ме), размах, интерквартильную широту (ИКШ). Для сравнения средних значений использовали методы непараметрической статистики (расчет критерия Манна-Уитни). Для всех видов статистического анализа значимыми считались различия значений при критерии достоверности (p)<=0,05. Результаты исследования и их обсуждение В результате проведенной предоперационной подготовки больных 1 группы было отмечено снижение выраженности СЭИ: значение медианы ЛИИм уменьшилось на 26,6%, ЛИИ и ИПИ уменьшились на 26,7% и 33,7%, соответственно. У пациентов 2 группы был зарегистрирован рост значений медиан ЛИИ, ЛИИм; динамики со стороны ИПИ не наблюдалось (табл. 1). Таблица 1Гематологические индексы интоксикации у пациентов 1 и 2 групп на этапах исследования  Индексы интоксикацииПри поступленииПеред операцией3-и сутки после операции1 группа2 группа 1 группа2 группа1 группа2 группаЛИИм2,9(2,03÷3,6)2,6(2,2÷3,8)2,13(1,6÷3)3,4*(1,8÷4)3,4(2,2÷5,3)4,88*(3,4÷7,3)ЛИИ3(2,2÷3,8)2,87(2,3÷4,1)2,2(1,7÷3,1)3,6*(2÷4)3,5(2,5÷6,3)5,5*(3,4÷7,6)ИПИ10,1(6,3÷11,6)9,8(6,6÷12,3)6,7(4,8÷10)9,9(6,1÷11,5)9,9(7,9÷17,2)15,7*(11,2÷28) Примечание: показатели индексов интоксикации представлены в виде: Медиана, ед. (ИКШ); * – различие величин статистически значимо (p<0,05). В основной и контрольной группах исследования в результате проведенной терапии отмечено снижение количества лейкоцитов, однако в 1 группе зарегистрировано статистически значимое снижение процентного содержания сегментоядерных нейтрофилов с 69% до 65,8% (p=0,011) и увеличение содержания лимфоцитов в периферической крови с 20% до 26% (p=0,032). У пациентов 2 группы медиана процентного содержания сегментоядерных нейтрофилов увеличилась с 69,5% до 76%, а медиана содержания лимфоцитов уменьшилась с 21,5% до 16%. Изменения гематологических показателей интоксикации и клеточного состава периферической крови в предоперационном периоде свидетельствовали о положительном влиянии предложенного метода подготовки больных РТК, осложненном СЭИ, на выраженность последнего. Также в 1 группе нами было зарегистрировано уменьшение степени выраженности дыхательных расстройств, заключающееся в улучшении показателей кислородного статуса, преимущественно на этапе утилизации кислорода (табл. 2).Таблица 2Показатели кислородного статуса у пациентов 1 и 2 групп на этапах исследования ПоказателиПри поступленииПеред операцией3-и сутки после операцииГруппа 1Группа 2Группа 1Группа 2Группа 1Группа 2paO2, мм рт. ст.79,5(69,3÷89)79(72÷88)76(70÷82,5)77(61÷83)74(64÷81)70(58÷76)Qs/Qt, %9,6(6,03÷18,9)8,5(6,06÷10,1)10,7(6,9÷21,5)12,8(7,4÷16,9)11,5(7,5÷17,6)16,3(8,5÷19,9)CaO2, мл/дл13,9(12,4÷14,8)14,2(13,7÷169,2)14,03(12,7÷15,9)14,9(13,2÷17,3)13,9(12,3÷15,6)13,04(12,1÷15)DO2, мл/(мин*м2)323,4(226,4÷414,6)317,5(222,8÷371,1)341(272÷427)404(258÷447)299(253÷347)285,5(240÷317)VO2, мл/(мин*м2)141,7(70,8÷178,9)137,6(103,9÷171,2)125(97÷155)203*(105÷250)97(64÷139)116(101÷153)КУO2, %42,3(30,7÷56,3)44,9(30,9÷55,03)38(27÷44)49,1*(40÷55)35,7(20,9÷44,7)48,4*(31,6÷52) Примечание: показатели кислородного статуса представлены в виде: Медиана (ИКШ); * – различие величин статистически значимо (p<0,05). У пациентов, вошедших в 1 группу, уменьшились значения Ме показателей АВР на 9,2%, VO2 на 11,8%, КУО2 на 11,3%, что свидетельствовало о меньшей гипоксии тканей. Также не отмечалось прогрессирования симптомов острой дыхательной недостаточности (ОДН) по сравнению с предоперационным периодом (изменения соответствовали ОДН 1-й стадии у 54,1% больных, 2-й стадии – у 37,8% и 3-й стадии – у 8,1% пациентов). Во 2 группе было зарегистрировано увеличение медиан показателей АВР, VO2 и КУO2, что свидетельствовали о прогрессировании дыхательной недостаточности у данных больных (нарушения кислородного статуса соответствовали 1-й стадии ОДН в 35,3% случаев, 2-й стадии – в 58,1% и 3-й стадии – в 6,4% случаев).В послеоперационном периоде сохранялось положительное влияние предложенного нами метода подготовки на показатели СЭИ, заключающееся в более низком значении через трое суток после операции Ме ЛИИм, ЛИИ. Значение Ме ИПИ у больных 1 группы было на 58,6% ниже, чем во 2 группе (табл. 1). Данный факт свидетельствовал не только о менее выраженной интоксикации, но также и о меньшем уровне дыхательных расстройств у данной категории больных, что подтверждалось данными анализа кислородного статуса. Так, после экстубации у больных 1 группы степень выраженности дыхательных нарушений соответствовала 1-й стадии ОДН у 19 пациентов (57,6%), 2-й стадии у 13 пациентов (39,4%) и 3-й стадии – у одного пациента (3%). Процентное соотношение больных с различными стадиями ОДН практически не изменялось по сравнению с предыдущим исследованием. У пациентов 2 группы наблюдалось прогрессирование клинической картины ДН: дыхательные расстройства соответствовали преимущественно 2-й стадии ОДН у 13 человек (48,1%), 1-й стадии – у 9 пациентов (33,3%), 3-й стадии – у 5 пациентов (18,5%). При переводе пациентов из палаты интенсивной терапии (1-е сутки после операции) клиническая картина ДН у больных подгруппы «А» соответствовала преимущественно 1-2 стадии ОДН: 1-й стадии – у 14 пациентов (42,4%), 2-й стадии – у 16 пациентов (45,8%), 3-й стадии – у 3 пациентов (11,8%). Среди больных 2 группы  на данном этапе исследования дыхательные расстройства были более выражены и у 15 пациентов (55,6%) соответствовали 2-й стадии ОДН, у 6 больных (22,2%) – 1-й стадии ОДН и у 6 пациентов (22,2%) – 3-й стадии. Выводы Включение в предоперационную подготовку больных РТК, осложненным СЭИ, препарата Цитофлавин® [3] позволяет уменьшить степень выраженности ЭИ (уменьшение Ме ЛИИм и ИПИ на 26,6% и 50,7%, соответственно).Использование препарата Цитофлавин® по разработанной нами схеме [3] позволило снизить выраженность дыхательных расстройств со 2-й до 1-й стадии ДН (В.Л.Кассиль, 1997), уменьшить уровень медианы показателя потребления кислорода тканями на 13,36%, КУО2 – на 11,3% по сравнению с исходными данными.