Medical Radiology and radiation safety Medical Radiology and radiation safety Медицинская радиология и радиационная безопасность 1024-6177 2618-9615 30586 10.12737/1024-6177-2019-64-5-20-27 Радиационная медицина Radiation medicine Радиационная медицина Characters of Oncohematological Disease Formation in Long Terms after Acute Radiation Sickness Особенности формирования онкогематологических заболеваний в отдаленные сроки после перенесенной острой лучевой болезни Суворова Л. А. Suvorova L. A.

доктор биологических наук;

doctor of sciences in biology;

 Галстян И. А. Galstyan I. A.

доктор медицинских наук;

doctor of medical sciences;

 Надежина Н. М. Nadejina N. M.

кандидат медицинских наук;

candidate of medical sciences;

 Нугис В. Ю. Nugis V. Yu.

доктор биологических наук;

doctor of sciences in biology;

 Козлова М. Г. Kozlova M. G. Андрианова И. Е. Andrianova I. E. Мальцев В. Н. Maltsev V. N. Мороз Б. Б. Moroz B. B. Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России Москва Россия A.I. Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of FMBA Moscow Russian Federation Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России Москва Россия A.I. Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of FMBA Moscow Russian Federation Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России Москва Россия A.I. Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of FMBA Moscow Russian Federation Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России Москва Россия A.I. Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of FMBA Moscow Russian Federation Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России Москва Россия A.I. Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of FMBA Moscow Russian Federation Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России Москва Россия A.I. Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of FMBA Moscow Russian Federation Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России Москва Россия A.I. Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of FMBA Moscow Russian Federation Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России Москва Россия A.I. Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of FMBA Moscow Russian Federation 64 5 20 27 https://zh-szf.ru/en/nauka/article/30586/view

Цель: На основании ретроспективного анализа результатов длительного наблюдения больных, перенесших ОЛБ, уточнить частоту, нозологические формы, сроки развития и особенности клинического течения развившихся в отдаленные сроки онкогематологических заболеваний. Материал и методы: Анализ имеющихся в архиве ФМБЦ им. А.И. Бурназяна историй болезни 157 больных, перенесших ОЛБ разной степени тяжести, и некоторых научных публикаций. У 8 больных, перенесших ОЛБ I–III степени тяжести, в отдаленном периоде развились различные онкогематологические заболевания: у 5 больных – миелодиспластические синдромы (МДС), у 2 – хронический миелолейкоз (ХМЛ) и у 1 – острый миеломонобластный лейкоз (ОММЛ). Результаты: Избыток абсолютного риска развития МДС и лейкозов в группе равен 7,2×10–4 человеко-лет/Гр. Все больные подверглись относительно равномерному облучению. МДС развился у 5 пациентов, перенесших ОЛБ в результате однократного острого гамма-бета- и гамма-нейтронного облучения в дозах 1,2–5,0 Гр. Нозологические формы МДС: с однолинейной дисплазией, с мультилинейной дисплазией (2 случая), с кольцевыми сидеробластами, с избытком бластов. Длительность латентного периода составила от 3 до 31 года. Возраст в момент облучения 28–55 лет. ХМЛ Ph-позитивной формы выявлен у 2 больных. Дозы гамма-бета-облучения 2,0 и 4,3 Гр. Возраст пациентов в момент облучения 22 и 25 лет. Заболевания развились через 3 и 15 лет после перенесенной ОЛБ и характеризовались длительным периодом неактивной фазы (10 и 7 лет), которая завершилась бластным кризом. ОММЛ у больного, пострадавшего во время аварии на ЧАЭС и с 1990 г. наблюдавшегося в УНЦРМ, развился через 11,8 лет после облучения в дозе 3,0 Гр. Анализ доступных клинических данных позволяет поставить под сомнение диагноз острого лейкоза, и предположить, что у больного развился хронический миеломоноцитарный лейкоз. Заключение: Полученные результаты свидетельствуют о том, что для радиационного лейкозогенеза характерными являются хронические формы лейкозов нередко с длительной предшествующей цитопенической стадией (МДС). Несомненно, существенным фактором реализации лейкозогенного эффекта является равномерность лучевого воздействия. Кроме того, нельзя исключить, что носительство вирусов гепатитов В и С также сыграло свою роль в формировании МДС.

Purpose: To clarify the frequency, nosological forms, the timing of development and the features of the clinical course of developed oncohematological diseases on the basis of a retrospective analysis of the results of long-term follow-up of patients who underwent acute radiation syndrome (ARS). Material and methods: An analysis of clinical histories from archives of A.I. Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of 157 patients who underwent ARS of varying severity, and some scientific publications. Various oncohematological diseases developed in the long-term period in 8 patients with ARS I–III severity: in 5 patients – myelodysplastic syndromes (MDS), in 2 – chronic myeloid leukemia (CML) and in 1 – acute myelomonoblastic leukemia (OMML). Results: The excess absolute risk of developing MDS and leukemia in the group is 7.2×10–4 man-years/Gy. All patients underwent relatively uniform irradiation. MDS developed in 5 patients who underwent ARS as a result of a single acute gamma-beta- and gamma-neutron irradiation at doses of 1.2–5.0 Gy. Nosological forms of MDS: with unilinear dysplasia, with multilinear dysplasia (2 cases), with ringed sideroblasts, with excess blasts. The latency period lasted from 3 to 31 years. Age at the time of irradiation was 28–55 years. CML, Ph-positive form, was detected in 2 patients. Doses of gamma-beta-radiation were 2.0 and 4.3 Gy. Age of patients at the time of irradiation was 22 and 25 years. Diseases developed 3 and 15 years after the undergone ARS and were characterized by a long period of inactive phase (10 and 7 years), which resulted in a blast crisis. OMML in the patient, who suffered during the Chernobyl accident and since 1990 was observed in the URCRM, developed 11.8 years after irradiation at a dose of 3.0 Gy. An analysis of available clinical data makes it possible to question the diagnosis of acute leukemia, and to suppose that chronic myelomonocytic leukemia developed in this patient. Conclusion: The obtained data indicate that chronic leukemia forms are characteristic for radiation leukemia, often with a long preceding cytopenic stage (MDS). An essential factor in the realization of the leukemogenic effect is the uniformity of the whole body exposure undoubtedly. In addition, it can’t be ruled out that the carriage of hepatitis B and C viruses also played a role in the formation of MDS.

 острая лучевая болезнь радиационно-индуцированный лейкоз миелодиспластический синдром эритремия хронический миелолейкоз острый миеломонобластный лейкоз бластный криз анемия тромбоцитопения acute radiation syndrome radiation leukemia myelodysplastic syndrome erythremia chronic myeloid leukemia acute myelomonoblastic leukemia blast crisis anemia thrombocytopenia

Гольдберг Е.Д. Лейкозы и радиация. Томск: Изд. Томского ун-та. 1963. 72 с. Gol’dberg ED. Leukemia and radiation. Tomsk: Izd. Tomskogo universiteta; 1963. 72 p. (in Russian). Tsushima H, Iwanaga M, Miyazaki Y. Late effect of atomic bomb radiation on myeloid disorders: leukemia and myelodysplastic syndromes // Int J Hematol. 2012. Vol. 95. No. 3. P.232-238. Tsushima H, Iwanaga M, Miyazaki Y. Late effect of atomic bomb radiation on myeloid disorders: leukemia and myelodysplastic syndromes. Int J Hematol. 2012;95(3):232-8. Shigeto F., Hosokawa Т., Inoue S. Случаи заболевания крови у лиц, переживших взрыв атомной бомбы // В кн.: «Изучение последствий ядерных взрывов». М.: Медицина. 1964. С. 231-293. Shigeto F, Hosokawa T, Inoue S. Cases of blood disease in people who survived the explosion of an atomic bomb. In: The study of the consequences of nuclear explosions. Moscow: Medicina; 1964. P. 231-93. (in Russian). Лаптева-Попова М.С. Изменения крови при хронической лучевой болезни (экспериментальные данные) // Мед. радиология. 1958. Т.3. № 2. С. 53-60. Lapteva-Popova M.S. Changes in blood in chronic radiation sickness (experimental data). Medical Radiology. 1958;3(2):53-60. (in Russian). Epidemiological studies of radiation and cancer. Annex A. // UN General Assembly 54 session, 2006, 350 p. Epidemiological studies of radiation and cancer. Annex A. UN General Assembly 54 session. 2006. 350 p. (in Russian). Клименко В.И., Любарец Т.Ф., Коваленко А.Н. и соавт. Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами у больного, перенесшего острую лучевую болезнь III стадии в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Гематология и трансфузиология. 1999. Т. 44. № 3. С. 45-46. Klimenko VI, Lubarec TF, Kovalenko A.N., Djagil IS, Klimenko SV. Refractory anemia with ringed sideroblasts in a patient who underwent an acute radiation sickness of the III stage as a result of the Chernobyl NPP accident. Hematology and Transfusiology. 1999;44(3):45-6. (in Russian). Бебешко В.Г., Коваленко А.Н., Белый Д.А. Острый радиационный синдром и его последствия (по материалам 15-летнего наблюдения за состоянием здоровья лиц, пострадавших в связи с Чернобыльской катастрофой). Тернополь: ТГМУ. Укрмедкнига. 2006. 434 с. Bebeshko VG, Kovalenko AN, Beliy DA Acute radiation syndrome and its consequences (based on 15-year observation of the health of people affected by the Chernobyl catastrophe). Ternopol: TGMU, Ukrmedkniga; 2006. 434 p. (in Russian). Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Иванивская Т.С. и соавт. Новое в классификации ВОЗ миелоидных новообразований и острых лейкозов (пересмотр 2016 г.) // Онкология. 2016. Т.18. № 3. С. 184-191. Gluzman DF, Sclyarenko LM, Ivanivskaya TS et al. New WHO classification of myeloid neoplasms and acute leukemias (version of 2016 y.). Oncology. 2016; 3(18): 184-91. (in Russian). Соколов В.В., Грибова И.А. Гематологические показатели здорового человека. - М.: Медицина. 1972. 104 с. Sokolov VV, Gribova IA. Hematologic indices of a healthy person. Moscow: Medicina; 1972. 104 p. (in Russian). Pierce D.A., Shimizu Y., Preston D.L. et al. Studies of the mortality of atomic bomb survivors. Rep. 12, Part 1. Cancer: 1950-1990 // Rad. Res. 1996. Vol. 146. No. 1. P. 1-27. Pierce DA, Shimizu Y, Preston DL, Vaeth M, Mabuchil K. Studies of the mortality of atomic bomb survivors. Rep. 12, Part 1. Cancer: 1950-1990. Rad. Res. 1996;146(1):1-27. Франк Г.А., Ивашкин В.Т, Лукина Е.А. и соавт. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга с неясными гематологическими синдромами // Гематология и трансфузиология. 2000. Т. 45. № 5. С. 13-17. Frank GA, Ivashkin VT, Lukina EA, Sijsoeva EP, Horoshko ND, Cvetaeva NV, et al. Hepatitis C virus in blood cells and bone marrow with unclear hematological syndromes. Hematology and transfusiology. 2000;45(5):13-7. (in Russian). De Almeida A.J., Campos-de-Magalht M., de Melo Marc O.P., et al. Hepatitis C virus-associated thrombocytopenia: a controlled prospective, virological study // Ann. Hematol. 2004. Vol. 83. No. 7. P.434-440. De Almeida AJ, Campos-de-Magalht M, de Melo Marc OP, Brandão-Mello CE, Okawa ME, de Oliveira RV, et al. Hepatitis C virus-associated thrombocytopenia: a controlled prospective, virological study. Ann. Hematol. 2004;83(7):434-40. Medina J., Garsi`a-Buey L., Moreno-Otero R. Review article: hepatitis С virus-related extra-hepatic disease aetiopathogenesis and management // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 20. No. 2. P. 129-141. Medina J, García-Buey L, Moreno-Otero R. Review article: hepatitis C virus-related extra-hepatic disease aetiopathogenesis and management. Aliment. Pharmacol. Ther. 2004;20(2):129-41. Арямкина О.Л. Гематологические параллели при хроническом вирусном гепатите В и С // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. № 8. С. 47-51. Arjamkina OL. Hematologic parallels in chronic viral hepatitis B and C. Clinical Laboratory Diagnostics. 2005;(8):47-51. (in Russian). Михайлова Е.А., Ядрихинская В.Н., Савченко В.Г. Апластические анемии и вирусные гепатиты (постгепатические апластические анемии) // Терапевт. архив. 1999. Т. 71. № 7. С. 64-69. Mihajlova EA, Jadrihinskaja VN, Savchenko VG. Aplastic anemia and viral hepatitis (post-hepatic aplastic anemia). Therapeutic Archive. 1999;71(7):64-9. (in Russian). Нугис В.Ю., Галстян И.А., Суворова Л.А. и соавт. Случай острого лейкоза у облученного во время аварии пациента с выявленными цитогенетическими клонами в костном мозге // Гематология и трансфузиология. 2017. Т. 62. № 2. С. 90-95. Nugis VYu, Galstian IA, Suvorova LA, Nadejina NM, Davtian AA, Nikitina VA, et al. The case of acute leukemia in an emergency irradiated patient with an identified cytogenetic clones in the bone marrow. Hematology and Transfusiology. 2017;62(2):90-5. (in Russian). Котенко К.В., Бушманов А.Ю., Нугис В.Ю. и соавт. Цитогенетические методы оценки мутагенной активности ионизирующих излучений // Биозащита и биобезопасность. 2011. Т. III. № 2(7). С. 24-30. Kotenko KV, Bushmanov AYu, Nugis VYu, Domracheva EV, Olshanskiya JuV, Dudochkina NE, Kozlova MG. Cytogenetic methods for estimation of mutagenic activity of ionizing radiation. Bioprotection and Biosafety. 2011;3(2): 24-30. (in Russian). Капланская.Л.Ф, Гласко Е.Н. Алгоритм исследования трепанобиоптатов костного мозга при миелодиспластических синдромах // Архив патологии. 2014. Т. 76. № 1. С. 50-56. Kaplanskaja LF, Glasko EN. Algorithm for trepanobiopsies of the bone marrow in myelodysplastic syndromes. Archive of Pathology. 2014;76(1):50-6. (in Russian).