Проведено исследование влияния эпифамина на показатели углеводного и липидного обмена, иммунного статуса в крови, а также содержание 6-сульфатоксимелатонина – основного метаболита мелатонина, в моче у больных с неалкогольным стеатогеатитом, развивающимся на фоне сахарного диабета 2 типа. Показано, что уровень глюкозы натощак, постпрандиальный уровень глюкозы, а также содержание гликированного гемоглобина в крови пациентов снижались более существенно при проведении комбинированного лечения с эпифамином по сравнению с базисной терапией. При приеме эпифамина наблюдалась и более выраженная нормализация показателей липидного обмена: содержания β-липопротеидов, холестерина, липопротеидов низкой плотности и липопротеидов высокой плотности, а также индекса атерогенности по сравнению с результатами, полученными после базисного лечения. Полученные результаты свидетельствуют о положительном воздействии эпифамина на показатели иммунного статуса пациентов: уровень циркулирующих иммунных комплексов, основных классов иммуноглобулинов – IgA, IgM, IgG. В ходе исследований было установлено, что у пациентов с неалкогольным стеатогеатитом, развивающимся на фоне сахарного диабета 2 типа, уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче был снижен в среднем в 1,2 раза по сравнению с контролем. После проведения базисного лечения достоверных изменений содержания 6-сульфатоксимелатонина у больных не было выявлено. После комбинированной терапии с эпифамином содержание 6-сульфатоксимелатонина у пациентов возрастало в среднем на 13,9%. Исходя из полученных результатов, можно сделать заключение о коррекции под действием эпифамина содержания мелатонина – гормона, способного участвовать в регуляции углеводного и липидного обмена и обладающего иммунномодулирующим действием. Таким образом, применение эпифамина в ходе базисного лечения оказывало благоприятное влияние на иммунный статус, показатели углеводного и липидного обмена в крови пациентов с неалкогольным стеатогеатитом, развивающимся на фоне сахарного диабета 2 типа, что, по-видимому, было связано с мелатонин-корригирующим действием данного препарата.
The study is devoted to the Epifamin effect on values of carbohydrate and lipid metabolism, immune status in blood, and also content of 6-sulfatohymelatonin as the main metabolite of melatonin, in urine of the patients with non-alcoholic steatohepatitis developing at type 2 diabetes mellitus. It is shown that fasting glucose, postprandial glucose level and glycated hemoglobin content in the blood of patients decreased significantly during combined treatment with the Epifamin compared to the basic therapy. The results of the Epifamin reception are as follows: more expressed normalization of lipid metabolism, and content of β -lipoproteins, cholesterol, lipoproteins of low density and high density lipoprotein, and atherogenic index in comparison with the results obtained after basic treatment. The obtained results testify to positive Epifamin effect on values of the immune status of patients: level of circulating immune complexes, the main classes of immunoglobulins – IgA, IgM, IgG. It was established that in the patients with non-alcoholic steatohepatitis developing at type 2 diabetes mellitus, 6-sulfatohymelatonin level in urine was lowered on the average by 1,2 times in comparison with control. After basic treatment the reliable changes of the 6-sulfatohymelatonin content in the patients didn’t reveal. After the combined therapy with the Epifamin, the 6-sulfatohymelatonin content in the patients increased on the average for 13.9%. The obtained results allow to conclude about correction the Epifamin effect on melatonin content as a hormone, which able to participate in regulation of carbohydrate and lipid metabolism and to have immune modulating action. The Epifamin use in basic treatment had favorable influence on the immune status, values of carbohydrate and lipid metabolism in blood in the patients with non-alcoholic steatohepatitis developing at type 2 diabetes mellitus that was apparently due to melatonin-corrective effect of this drug.
Существенную роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа (СД2) играют нарушения в функционировании иммунной системы организма. Это подтверждается тем, что у больных СД2, как правило, выявляется гиперактивация В-системы иммунитета, которая сопровождается возрастанием в крови количества В-лимфоцитов, повышением числа плазматических клеток, уровня иммуноглобулинов (Ig) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) [3, 7, 8]. Кроме того, в ряде работ отмечено наличие корреляционной связи между содержанием в крови ЦИК, системой комплемента и тяжестью течения метаболических заболеваний [15]. Представление о сахарном диабете как иммунодефицитном состоянии в настоящее время получает все большее признание, тем не менее, литературные данные об изменениях параметров клеточного и гуморального иммунитета при этой патологии достаточно противоречивы.По современным представлениям гормону эпифиза и экстрапинеальных тканей – мелатонину, отводится важная роль в качестве фактора неспецифической защиты организма. Имеются данные, которые указывают на стимулирующее влияние мелатонина на функции иммунной системы. В некоторых работах отмечается, что в условиях иммунной дисрегуляции мелатонин проявляет иммунотропные свойства, разнонаправленно вмешиваясь в течение патологического процесса [1]. Существуют предположения, что секреция мелатонина непосредственно влияет на ритмы секреции не только эндокринной, но и иммунной систем [8].Также имеется ряд данных об экспрессии рецепторов мелатонина в β-клетках островков поджелудочной железы, главным образом МТ2-рецепторов. Предполагается, что мелатонин может способствовать оптимизации углеводного обмена в условиях низкой секреции инсулина [11]. Вместе с тем, существует точка зрения, что при сахарном диабете наблюдается разнонаправленное физиологическое действие гормонов – инсулина и мелатонина. Активность первого имеет наиболее низкий уровень ночью, однако концентрация второго при данной патологии – повышается.Немаловажная роль в патогенезе сахарного диабета отводится окислительному стрессу, индуцирование которого сопряжено с возрастанием генерирования активных форм кислорода (АФК) и недостаточностью механизмов антиоксидантной системы (АОС) организма. Свободные радикалы образуются за счет окисления глюкозы, неферментативного гликозилирования белков и их последующей окислительной деструкции [17]. Аномально высокий уровень АФК и одновременное снижение антиоксидантной защиты приводит к повреждению клеточных органелл и ферментов, интенсификации пероксидного окисления липидов (ПОЛ) и развитию резистентности к инсулину [10].При сопутствующих СД2 патологиях возрастает степень нарушений углеводного обмена, деятельности иммунной системы и функционирования АОС организма. Так, при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ), развивающемся на фоне СД2, наблюдается нарушение липидного обмена, сопровождающееся активацией синтеза свободных жирных кислот, что ведет к стимуляции ПОЛ и, как следствие, воспалительно-некротическим и фибротическим изменениям в гепатоцитах [2].Цель исследования. В связи с данными, которые были изложены выше, нами было проведено исследование влияния эпифамина на показатели липидного и углеводного обмена, иммунного статуса в крови, а также содержание 6-сульфатоксимелатонин – основного метаболита мелатонина, в моче у больных с НАСГ, развивающимся на фоне СД2.