Россия
Иркутская область, Россия
Россия
Цель: Проведение исследования безопасности радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) с иттрием-90 для внутриартериальной радиоэмболизации неоперабельных пациентов при первичном и метастатическом раке печени. Материалы и методы: Разработанный в МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиале ФГБУ «НМИЦ радиология» Минздрава России совместно с АО «ГНЦ РФ – ФЭИ» радиофармпрепарат представляет собой микросферы альбумина крови человека диаметром 25-40 мкм, модифицированные диэтилентриаминпентауксусной кислотой и меченные радионуклидом 90Y. Безопасность радиофармпрепарата изучалась в ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России по следующим показателям: острая токсичность лиофилизированных реагентов, субхроническая токсичность радиофармпрепарата на двух видах животных, местно-раздражающее действие радиофармпрепарата терапевтической активности в эквивалентном пересчете на лабораторных животных, специфическая токсичность (аллергизирующее действие) лиофилизованных реагентов для приготовления радиофармацевтического препарата. В качестве экспериментальных животных были взяты самки и самцы мышей линий BALB/с, крыс Wistar, кроликов породы шиншилла и морских свинок альбиносов. Все животные были получены из сертифицированных питомников лабораторных животных. Результаты: В ходе исследований острой токсичности определена максимальная безопасная доза неактивного препарата. В пересчете на человека она превышает предполагаемую для клинического применения дозу почти в 20 раз. Исследование субхронической токсичности радиофармпрепарата не выявило каких-либо симптомов интоксикации. Выживаемость животных на протяжении всего периода наблюдения была абсолютной. У животных отмечали стандартные поведение и внешний вид. Динамика массы тела была положительной, значения температуры тела крыс и кроликов не выходили за пределы допустимых. Образцы готовой лекарственной формы РФЛП, представленные на доклинические исследования, не обладали местно-раздражающим действием. Раствор неактивных компонентов лиофилизованных реагентов для приготовления радиофармацевтического лекарственного препарата не обладал аллергизирующим действием в дозах ЭД и ЭД10. Заключение: По результатам доклинических исследований радиофармпрепарат следует считать безопасным для применения. Результаты доклинических исследований позволяют рекомендовать препарат для проведения клинических исследований.
радиофармпрепарат, микросферы альбумина, 90Y, рак печени, радионуклидная эмболизация, доклинические испытания, токсичность
1. «Standardized indices of oncoepidemiological situation in 2016», Eurasian Oncology Journal, 2018, V.6, № 2, 80 p.
2. Мерабишвили В.М., Мерабишвили Э.Н., Чепик О.Ф. Эпидемиология рака печени, Российский онкологический журнал, № 4, 2014, стр. 34-35
3. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство. - 4-е изд., перераб. и доп. // М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005, - 768 с.: ил. ISBN 5-225-04106-Х.
4. Francois H. Cornelis and Stephen B. Solomon «Treatment of Primary Liver Tumors and Liver Metastases, Part 2: Non-Nuclear Medicine Techniques», J Nucl Med 2018; 59:1801-1808, DOI:https://doi.org/10.2967/jnumed.116.186379
5. Kaprin A.D., Mardinskiy Y.S., Smirnov V.P., Ivanov S.A., Kostin A.A., Polikhov S.A., Reshetov I.V., Fatianova A.S., Denisenko M.V., Epatova T.V., Korenev S.V., Tereshchenko A.V., Filonenko E.V., Gafarov M.M., Romanko Y.S. The history of radiation therapy (part I) // Biomedical Photonics, 2019, V. 8, No. 1, P. 52-62.
6. Chai-Hong YEONG, Mu-hua CHENG, Kwan-Hoong NG «Therapeutic radionuclides in nuclear medicine: current and future prospects», J Zhejiang Univ-Sci B (Biomed & Biotechnol), 2014 15(10):845-863
7. Margot T.M. Reinders, Maarten L.J. Smits, Caren van Roekel, Arthur J.A.T. Braat «Holmium-166 Microsphere Radioembolization of Hepatic Malignancies», Seminars in Nuclear Medicine 49:237-243, 2019
8. Marilyne Kafrouni, Carole Allimant, Marjolaine Fourcade, Sébastien Vauclin, Boris Guiu, Denis Mariano-Goulart, Fayçal Ben Bouallègue «Analysis of differences between 99mTc-MAA SPECT- and 90Y-microsphere PET-based dosimetry for hepatocellular carcinoma selective internal radiation therapy», EJNMMI Research, 2019, v. 62, p. 1-9
9. A. J. A. T. Braat, S. C. Kappadath, H. Ahmadzadehfar, C. L. Stothers «Radioembolization with 90Y Resin Microspheres of Neuroendocrine Liver Metastases: International Multicenter Study on Efficacy and Toxicity, Cardiovasc Intervent Radiol, 2019, https://doi.org/10.1007/s00270-018-2148-0
10. Implantable Beta-Emitting Microspheres for Treatment of Malignant Tumors// United Healthcare® Oxford, Clinical Policy, Policy Number: CANCER 036.9, 2017, T2, January 1.
11. Кодина Г.Е., Красикова Р.Н. Методы получения радиофармацевтичских препаратов и радионуклидных генераторов для ядерной медицины// М, МЭИ, 2014, 282 с.
12. Бушманов А.Ю., Клементьева О.Е., Лабушкина А.А., Тултаев А.В., Корсунский В.Н., Кузнецова О.В. Актуальные проблемы и перспективы применения методов ядерной медицины в диагностике и лечении гепатоцеллюлярной карциномы: аналитический обзор // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2019. Т. 64. № 5. С. 58-68.
13. Yang Y, Si T. Yttrium-90 transarterial radioembolization versus conventional transarterial chemoembolization for patients with hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Cancer Biol Med. 2018; 15:299-310. doi:https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0177
14. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012, 244 с.
15. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 32 с., ISBN 5-225-04219-8.
16. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях. под редакцией: Н.Н.Каркищенко и С.В.Грачева. Москва 2010. 344 С.
17. Извлечение из "Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей" - ЕЭС, Страсбург - Ланималогия - 1993 - №1, с. 29.
18. Приказ от 01 апреля 2016 г. N 199н Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Об утверждении правил лабораторной практики».
19. The AVMA Guidelines for the Euthanasia of Animals: 2013 Edition ISBN 978-1-882691-21-0. Version 2013.0.1
20. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях // Official Journal of the European Union 20.10.2010.
