Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
The contents of anti-influenza antibodies, secretory immunoglobulin A (sIgA) and circulating immune complexes (CIC) were studied in 145 women in the second trimester of pregnancy. All women were divided into 5 groups. The first group included 30 women with the physiologic course of pregnancy. The second one consisted of 30 patients with chronic simple bronchitis (CB) in remission. The third group had 30 patients with the exacerbation of CB caused by influenza A(H3N2) (antibody titers were 1:16-1:64); the fourth group included 30 patients with CB, whose exacerbation was caused by influenza (antibody titers were 1:32-1:128). It was found out that in the second group there were higher concentrations of sIgA (7.34±0.37 mg/L) and CIC (0.191±0.006 units of optical density), than in the first group (5.86±0.43 mg/L, p<0.05 and 0.095±0.003 units of optical density, respectively, p<0.001). It can probably be explained by the stimulating influence of persistent virus infection on the local immunity and its important role in the development of autoimmune responses in pregnant women. In the fifth group unlike the third group there were registered minimal contents of sIgA: 3.86±0.25 mg/L (p<0.001) and maximal level of CIC: 0.232±0.006 units of optical density (p<0.001). The revealed changes suggested the decrease of local immune protection of airways and autoimmune alteration of a woman’s body caused by high intensity of humoral immunity to influenza virus A(H3N2) under exacerbation of chronic simple bronchitis in patients in the second trimester of gestation.
chronic bronchitis, influenza A(H3N2), titers of antiviral antibodies, pregnancy.
Обострение хронического инфекционно-воспалительного процесса тесно связано с перестройкой основных показателей иммунной системы [3, 5, 9, 10]. Однако до настоящего времени не установлены изменения иммунитета у беременных женщин, больных хроническим простым бронхитом в стадии обострения, индуцированного гриппозной инфекцией с различным уровнем противовирусных антител.
Цель работы – изучить состояние иммунной системы у женщин во втором триместре беременности при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом А(Н3N2).
Материалы и методы исследования
Изучен уровень антител к вирусам гриппа А(Н3N2), концентрация sIgA и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) у 145 женщин во втором триместре беременности. В первую группу были включены 30 женщин с физиологической беременностью, во вторую – 30 беременных, больных хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии. В третью группу вошли 30 пациенток с обострением хронического простого бронхита, индуцированным вирусом гриппа А(Н3N2) (титры антител 1:16-1:64), в четвертую – 30 женщин с хроническим простым бронхитом в стадии обострения (титры антител 1:32-1:128), в пятую группу – 25 больных с обострением хронического простого бронхита вирусного генеза (титры антител 1:64-1:256). У пациенток с обострением хронического бронхита противовирусные антитела определялись в парных сыворотках крови (первая сыворотка – при поступлении в акушерский стационар, а вторая – через 12-14 дней) с помощью реакции торможения гемагглютинации. Этиологическая диагностика осуществлялась при обнаружении четырехкратного роста титров антител во второй сыворотке [4].
Критерии включения в основную группу: 1) больные с обострением хронического простого бронхита, обусловленном гриппом А(Н3N2), во втором триместре гестации; 2) отсутствие у пациенток среднетяжелой и тяжелой соматической патологии (заболеваний почек, сердца, печени, крови и эндокринных желез); 3) согласие беременных на проведение серологического и иммунологического анализа.
Критерии исключения: 1) женщины с хроническим бронхитом в стадии обострения, индуцированной другими возбудителями; 2) больные с хроническим простым бронхитом и симптомами угрозы невынашивания; 3) наличие у больных среднетяжелой и тяжелой соматической патологии и врожденных пороков развития органов (сердца, почек, легких и т.д.); 4) беременные с сочетанием хронического простого бронхита с поздним гестозом; 5) отсутствие согласия женщины на проведение клинико-лабораторного исследования.
Содержание секреторного IgA в сыворотке крови (sIgA, мг/л) оценивалось с помощью тест-систем «IgA секреторный – ИФА-Бест» ЗАО «ВЕКТОР-БЕСТ» (Новосибирская обл., г. Кольцово). Определялись циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК, ед. опт. пл.) по M.Digeon et al. [11].
В работе учитывались требования Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и Национальным стандартом Российской Федерации «Надлежащая практика гуманитарных исследований» (ГОСТ Р56509-2015).
Достоверность различий значений сравниваемых параметров между разными выборками оценивалась с помощью непарного критерия Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
Как видно из таблицы, при хроническом бронхите в стадии ремиссии и в стадии обострения в сыворотке крови пациенток наблюдались различные изменения показателей местного и общего иммунитета. Во второй группе в отличие от первой группы отмечались более высокие средние значения показателей sIgA, что может быть связано со стимулирующим влиянием персистирующей бессимптомной вирусной инфекции на структурно-функциональное состояние гландулоцитов слизистой оболочки бронхов и подслизистых желез. Одновременно у пациенток второй группы по сравнению с первой регистрировался и более высокий уровень ЦИК. Последний является достоверным признаком аутоиммунных изменений при бронхолегочной патологии и длительном течении инфекционно-воспалительного процесса [2, 6].
Таблица
Содержание sIgA и ЦИК в сыворотке крови пациенток в исследуемых группах (М±m)
|
Группы |
Иммунологические показатели |
|
|
sIgA, мг/л |
ЦИК, ед. опт. пл. |
|
|
Первая |
5,86±0,43 |
0,095±0,003 |
|
Вторая |
7,34±0,37 p1<0,05 |
0,191±0,006 p1<0,001 |
|
Третья |
5,25±0,22 p1>0,05; p2<0,001 |
0,211±0,007 p1<0,001; p2<0,05 |
|
Четвертая |
4,75±0,21 p1<0,05; p2<0,001 p3>0,05 |
0,221±0,007 p1<0,001; p2>0,01 p3>0,05 |
|
Пятая |
3,86±0,25 p1<0,001; p2<0,001 p3<0,001; p4<0,01 |
0,232±0,006 p1<0,001; p2<0,001 p3<0,05; p4>0,05 |
Примечание: р1 – уровень значимости различий по сравнению с показателями первой группы; р2 – то же с показателями 2 группы; р3 – то же с показателями 3 группы; р4 – то же с показателями 4 группы.
В третьей группе, по сравнению с первой, выявлялась незначительно выраженная тенденция снижения содержания в сыворотке крови sIgA на фоне существенного роста ЦИК.
Для четвертой и пятой групп было характерно дальнейшее падение уровня sIgA при одновременном увеличении уровня ЦИК. Это может быть обусловлено угнетением синтеза иммуноглобулинов бокаловидными клетками слизистой и гландулоцитами желез подслизистой оболочки бронхов на фоне роста провоспалительных цитокинов [4] и развивающихся аутоиммунных процессов в женском организме.
В снижении концентрации sIgA в периферической крови у больных с обострением хронического бронхита на фоне максимального роста титров противогриппозных антител первостепенное значение имеет повышение активности нейраминидазы микровирусов [1].
Формирование в организме человека циркулирующих иммунных комплексов является одним из механизмов его защиты [6], обеспечивающим элиминацию антигенов, токсинов и вирусов ретикулоэндотелиальной системой. У здоровых людей циркулирующие иммунные комплексы образуются из антигена, антитела и комплемента, которые обычно подвергаются фагоцитозу и разрушению. Их высокое содержание в периферической крови при вирусных инфекциях может быть связано с преобладанием скорости их образования над их выведением из организма, со снижением комплемента, а также с дефектами фагоцитоза. На фоне антигенной нагрузки, увеличения концентрации IgM и комплемента, Сlq-циркулирующие иммунные комплексы могут откладываться в периваскулярном пространстве, активировать комплемент и индуцировать иммунопатологические процессы [2]. Установленные изменения местного и системного иммунитета у беременных при хроническом бронхите в стадии обострения с высокой напряженностью противогриппозного иммунного ответа позволяют утверждать о развитии вторичного иммунодефицитного состояния [7]. Одним из методов его ранней диагностики является внедрение в комплексное обследования женщин с хроническим бронхитом вирусной этиологии иммунологических методов исследования, а также включение в лечение данной патологии иммунокорригирующих лекарственных препаратов [8].
Выводы
- Хронический простой бронхит в стадии ремиссии у беременных во втором триместре гестации, в отличие от здоровых пациенток, характеризуется повышением в периферической крови уровня sIgA и ЦИК. Такая реакция может быть связана со стимуляцией местных специфических защитных механизмов слизистой оболочки бронхов и развитием аутоиммунных процессов при персистенции возбудителей и латентном течении респираторной вирусной инфекции.
- При обострении хронического простого бронхита, индуцированном вирусом гриппа А(Н3N2) (титры антител 1:16-1:64) у женщин во втором триместре гестации не наблюдается достоверных изменений sIgA в периферической крови. Данная иммунологическая ситуация, по-видимому, обусловлена менее выраженным влиянием стресс-реакции в период разгара инфекционного заболевания, ассоциированного с перестройкой цитокинового статуса.
- У женщин во втором триместре беременности при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом А(Н3N2) (титры антител 1:64-1:256), по сравнению со здоровыми беременными и больными с аналогичной бронхолегочной патологией, индуцированной гриппозной инфекцией (титры антител 1:16-1:64), отмечается снижение уровня sIgA в периферической крови. Более низкие показатели sIgA указывают на подавление местной иммунной защиты бронхиального дерева при высокой напряженности специфического гуморального иммунного ответа на возбудитель инфекции.
- Хронический простой бронхит в стадии обострения на фоне гриппа А(Н3N2) (титры антител 1:64-1:256) у больных во втором триместре гестации характеризуется значительным ростом ЦИК в периферической крови в результате более выраженной напряженности противовирусного иммунитета.
- Диагностированное при обострении хронического простого бронхита с высокими титрами противогриппозных антител у женщин во втором триместре гестации снижение местной иммунной защиты и аутоиммунные изменения предполагают введение в алгоритм обследования иммунологические тесты, которые позволяют использовать иммунокорригирующую терапию при реабилитации этих пациенток в период беременности и в послеродовом периоде.
1. Aksenov O.A., Osipova Z.A. The role of viral mix neuraminidase in the interferon system. Voprosy virusologii 1990; 35(6):483−486 (in Russian).
2. Andrekayte N.A., Belaya O.F., Yudina Yu.V., Belaya Yu.A., Belikov D.V. Antitoxic circulating immune complexes in acute intestinal infectious diseases. Farmateka 2011; 12:101-105 (in Russian).
3. Gorikov I.N., Nakhamchen L.G. The change of some serological, bacteriological and immune-biochemical characteristics in the second trimester of pregnancy at chronic obstructive bronchitis in the remission stage. Dal'nevostochnyy zhurnal infektsionnoy patologii 2009; 14:28-31 (in Russian).
4. Karpukhin G.I., editor. Influenza: the manual for doctors. St. Petersburg: Gippokrat; 2001 (in Russian).
5. Nakhamchen L.G., Gorikov I.N., Kolosov V.P., Odireev A.N., Reznik V.I., Smirnova T.V., Kolosov A.V. Changes of the system inflammatory response in the second trimester of pregnancy in women with exacerbation of chronic simple bronchitis caused by influenza A(H3N2). Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ 2017; 63:44-46 (in Russian). doi:https://doi.org/10.12737/article_58e43d700214d9.65241217
6. Nemtsov V.I., Popova O.Ya., Kositskaya L.S., Bogdanova M.A., Sofronov B.N. Properties of circulating immune complexes and their association with clinical features of chronic nonspecific lung diseases. Terapevticheskii arkhiv 1986; 58(10):72-75 (in Russian).
7. Nesterova I.V. Algorithms for evaluation of patients with secondary immunodeficiency, accompanied by leading syndrome of viral and bacterial infections. International Journal on Immunorehabilitation 2000; 2(1):81-86 (in Russian).
8. Selʹkov S.A., Sokolov D.I., Chepanov S.V. Immunoregulatory effects of intravenous immunoglobulins for administration. Med. Immunol. 2013; 15(1):5-12 (in Russian).
9. Solovieva A.S., Lutsenko M.T. Local immunity description at the palatine tonsil surface in herpes virus infected pregnant women. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal 2007; 3:22-23 (in Russian).
10. Solovieva A.S., Lutsenko M.T. Circulating immune complexes in pregnant women under herpes virus infection. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal 2008; 1:54-56 (in Russian).
11. Digeon M., Laver M., Riza J., Bach J.F. Detection of circulation immune complexes in human sera by simplified assayes with polyethylene glycol. J. Immunol. Methods 1977; 16:165-183.
