Цель исследования – изучение антигельминтной эффективности супрамолекулярного комплекса фенбендазола против разных видов нематод у овец. Материалы и методы. Опыты проводили на молодняке овец, спонтанно инвазированном желудочно-кишечными стронгилятами (48 гол.), Dictyocaulus filaria (42 гол.), Strongyloides papillosus (21 гол.) и Trichocephalus ovis (24 гол.). При каждом гельминтозе овцам разных групп задавали однократно перорально супрамолекулярный комплекс фенбендазола в дозе 3,0; 2,0 и 1,0 мг/кг по ДВ в сравнении с базовым препаратом фенбендазолом в дозах 1,0 и 3,0 мг/кг. Контролем служила группа овец, не получавшая препарат. Эффективность препаратов учитывали по результатам копрооволарвоскопических исследований методом флотации и Бермана до и через 18 сут после дегельминтизации. Учет активности препаратов проводили по типу «контрольный тест». Результаты и обсуждение. Изучена антигельминтная эффективность и установлена терапевтическая доза супрамолекулярного комплекса фенбендазола, полученного по механохимической технологии с адресной доставкой Drug Delivery System. Комплекс в дозах 3,0; 2,0 и 1,0 мг/кг по ДВ показал соответственно 100; 93,4 и 78%-ную эффективность при стронгилятозах пищеварительного тракта, 100; 92,4 и 76,0%-ную – против D. filaria. Эффективность комплекса в дозе 3,0 мг/кг составила против S. papillosus 100 % и против T. ovis 98,3 % при 10–13%-ной эффективности базового препарата – фенбендазола в дозе 1,0 мг/кг. Терапевтическая доза супрамолекулярного комплекса при основных нематодозах овец составила 3,0 мг/кг по ДВ.
овцы, Strongylata, Dictyocaulus filaria, Strongyloides papillosus, Trichocephalus ovis, супрамолекулярный комплекс, фенбендазол, эффективность.
Введение
Фенбендазол (панакур) – препарат из группы бензимидазолов обладает широким спектром действия [3, 4]. Он эффективен при нематодозах животных в дозе 7,5–10 мг/кг, против протостронгилид – в дозе 15 мг/кг, при фасциолезе и дикроцелиозе – в дозе 100 мг/кг [1]. Препарат менее активен при трихоцефалезе и стронгилоидозе [3]. Кроме того, известно, что фенбендазол согласно биофармацевтической классификации FDA относится к IV классу препаратов с низкой проницаемостью и растворимостью, т. е. имеет плохую биодоступность [8]. Следовательно, данный антигельминтик нуждается в технологиях повышения его водорастворимости.
Для повышения растворимости лекарств используют различные физико-химические методы: уменьшение размеров частиц, модификация кристаллической структуры, получение твердых дисперсий лекарственных веществ с наполнителями и т. д. [5, 6]. Управление солюбилизационными характеристиками лекарственных веществ является одним из основных направлений в разработках современных систем доставки лекарств Drug Delivery System [2].
В связи с этим большой интерес представлял поиск путей повышения эффективности фенбендазола и расширения спектра его действия путем использования механохимических подходов, методов комплексообразования типа «гость-хозяин» и приемов нанотехнологии для улучшения растворимости, проницаемости и, как следствие, биодоступности фенбендазола.
Цель нашей работы –оценка антигельминтных свойств супрамолекулярного комплекса фенбендазола (СМКФ), полученного по технологии механохимической модификации субстанции с использованием адресной доставки Drug Delivery System с полимером растительного происхождения –арабиногалактаном.
1. Архипов И.А. Антигельминтики: Фармакология и применение. - М., 2009. - 406 с.
2. Душкин А.В., Сунцов Л.П., Халиков С.С. Механохимическая технология для повышения растворимости лекарственных веществ // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 1 (часть 2). - С. 448-457.
3. Bossche Н., Rochette F., Horig С. Anthelmintic efficacy of fenbendazole // Vet. Rec. - 1982. - V. 78, No. 3. - P. 876-877.
4. Düwell D., Strasser H. Wirkung von Fenbendazol bei parasitischen Krankheiten. Dtsch. Tiearztl. Wsch., 1978, vol. 85, no. 2, pp. 239-241.
5. Kalpana P., Manish S., Dinesh S.K., Surenda J.K. Solid dispersion: approaches , technology involved, unmet need & challenges // Drug Invent. Today. - 2010. - V. 2, No. 7. - P. 349-357.
6. Krishnaian Y.S.R. Pharmaceutical technologies for enhancing oral bioavailability of poorly soluble drugs // J. Bioequival. Bioavailab. - 2010. - V. 2, No. 2. - P. 28-36.
7. Shinde A.J. Solubilization of poorly soluble drugs: A Review. Pharma Infonet., 2007, 5(6), pp. 157-159.
8. The Biopharmaceutics classification system (BCS) guidance, available at: http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/CDER/ucml 28219.htm
