Постоянное загрязнение окружающей среды повышает содержание ксенобиотиков в воздухе, почве, воде и способствует их поступлению в организм. Повышенное содержание молибдена в окружающей среде оказывает патогенное влияние на организм человека. Известно, что выведение металлов в основном идет через почки, при этом содержание ксенобиотика в моче может оказывать патогенное влияние на функцию почек. Это порождает интерес к изучению функции почек, в условиях повышенного поступления металлов в организме. Целью данной работы было изучение влияния экспериментальной гипокальциемии на изменения мочеобразовательной функции почек при хронической молибденовой интоксикации. Материалы и методы. Опыты проводили на крысах - самцах линии Вистар. Хроническую молибденовую интоксикацию у экспериментальных животных вызывали путем внутрижелудочного введения раствора молибдата аммония в дозе 50мг/ кг.,в течении месяца. Экспериментальную гипокальциемию создавали путем удаления паращитовидных желез. Результаты. Показано, что при изолированном введении молибдата аммония отмечается уменьшение скорости клубочко-вой фильтрации, а в сочетанной с паратиреоидэктомией модели показатель приходит в норму. Канальцевая реабсорбция воды, экскреция кальция и белка выражены в меньшей степени, чем при изолированном введении молибдата аммония. Осмолярность мочи также имела тенденцию к уменьшению. Выводы. Экспериментальная гипокальциемия уменьшает почечные проявления хронической молибденовой интоксикации.
тяжелые металлы, гипопаратиреоз, гипокальциемия, молибдат аммония
Молибден относится к эссенциальным микроэлементам. Являясь составной частью ряда ферментов (ксантинок-сидаза, альдегидоксидаза, сульфитоксидаза), он влияет на многие стороны обмена веществ в организме. Однако поступление в организм молибдена в количествах, превышающих ПДК, является фактором риска для здоровья населения [3,5]. Повышенное содержание этого ксенобиотика в биосредах оказывает патогенное влияние, прежде всего на почки, как главный экскреторный орган [1].
Известно влияние измененного гомеостазиса кальция на токсические эффекты и накопление в тканях свинца и кадмия [2,4].
Цель исследования - изучение влияния экспериментальной гипокальциемии на мочеобразовательную функцию почек при хронической молибденовой интоксикации.
Материалы и методы исследования. Работа проведена на крысах-самцах линии Вистар массой 200-300 г. Опытные животные в период исследований содержались на стандартном рационе в условиях свободного доступа к воде и пище. Световой режим - естественный.
Крысы были разделены на 4 группы:
- Интактные крысы;
- Крысы с интрагастральным введением молибдата аммония в дозе 50 мг/кг;
- Крысы с экспериментальным гипопаратиреозом;
- Крысы с интрагастральным введением молибдата аммония на фоне экспериментальной гипокальциемии (гипопаратиреоз).
При проведении экспериментов руководствовались статьей 11-й Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г.).
Модель гипопаратиреоза в эксперименте у крыс создавали путем удаления паращитовидных желёз электрокауте-ром под тиопенталовым наркозом. Раствор молибдата аммония вводили через месяц после паратиреоидэктомии внутрижелудочно в дозировке 50 мг/кг. Для сбора мочи животные помещались в обменные клетки на 6 часов. В условиях спонтанного диуреза определяли объем диуреза, скорость клубочковой фильтрации по клиренсу эндогенного креати-нина, рассчитывали канальцевую реабсорбцию воды. Содержание Na и К в моче и плазме определяли методом пламенной фотометрии, с помощью пламенного анализатора жидкостей ПФА-378, концентрацию кальция, креатинина, белка определяли спектрофотометрически (PV 1251С) с помощью наборов «Кальций-Арсеназо-Агат», «Креатинин-Агат», ООО «Агат-Мед» (г. Москва, Россия.) Результаты обработаны статистически с применением t-критерия Стьюдента с использованием программы Prism 5.0 и Excel.
Результаты и их обсуждение. В ходе изучения водо-выделительной функции почек было установлено (табл.), что у крыс при моделировании хронической молибденовой интоксикации в течение месяца происходило, относительно фоновых значений, достоверное (р<0,001) увеличение объема 6-часового спонтанного диуреза за счет снижение канальцевой реабсорбции воды (р<0,001), несмотря на одновременное уменьшение скорости клубочковой фильтрации (р<0,01).
При изучении ионовыделительной функции почек выявлялось, несмотря на уменьшение фильтрационного заряда натрия (р<0,01), повышение его экскреции (р<0,05), вследствие достоверного (р<0,01) снижения канальцевой реабсорбции катиона (рис.1). Содержание натрия в плазме крови имело тенденцию к снижению. Экскреция кальция у крыс на фоне хронической молибденовой интоксикации увеличивалась (р<0,001) в результате снижения его канальцевой реабсорбции (рис. 2), при этом содержание кальция в плазме крови было повышено.
Одновременно с этими изменениями отмечалась про-теинурия (рис. 3) и уменьшение осмолярность мочи [1].
Опыты показали (табл.), что паратиреоидэктомия уже через 1 месяц приводит к увеличению объема 6-часового спонтанного диуреза (р<0,001) вследствие достоверного снижения канальцевой реабсорбции воды (р<0,001), что соответствует данным полученным ранее в нашей лаборатории при воспроизведении модели гипопаратиреоза [2]. У оперированных крыс отмечалась (рис.2 ) гипокальциурия (р<0,05) при уменьшении фильтрационного заряда кальция (р<0,05) вследствие гипокальциемии, относительно фоновых значений. Содержание белка в моче увеличивалось относительно фоновых значений (рис. 3). Осмолярность мочи у паратиреоидэктомированных крыс уменьшалась.
1. Почечные проявления хронической молибденовой интоксикации / Ж.К. Албегова [и др.] // Вестник международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности - 2010.- Т. 15.- № 4.- С. 85-88.
2. Ахполова, В.О. Свинцовая нефропатия в условиях измененного кальциевого обмена / В.О. Ахполова, В.Б. Брин-Германия: Lab Lambert Academic Publishing. GmbH @ Co., 2013.-94 с
3. Реутова, H.B. Анализ заболеваемости населения в районе расположения вольфрам-молибденового комбината / Н.В. Реутова // Гигиена и санитария- 2007- №4 - С. 13-15.
4. Хадарцева, М.П. Кадмиевая нефропатия в условиях измененного обмена кальция / М.П. Хадарцева, В.Б. Брин - Германия: Lab Lambert Academic Publishing. GmbH @ Co., 2012.-105 с
5. Шерхов, З.Х. Изменение адаптивных возможностей сердца под действием молибдена / З.Х. Шерхов, Х.И. Шерхов, Ф.В. Шаваева, Л.К. Шерхова // International on Immunorehabilitation.-2009.-T. 11.- №1.-С. 148-149.
