Статья освещает опыты на белых мышах и беспородных кошках, которым моделировали инсулинзависимый сахарный диабет путем внутрибрюшинного введения водного раствора стептозотоцина в дозе 15 мг/кг, который разрушает (3-клетки поджелудочной железы в течение 14 дней и приводит к повышению глюкозы крови животных на 70-80% по сравнению с интактными особями, а также изучали производное L-глутаминовой кислоты деанола ацеглумат при профилактическом введении внутрижелудочно, которое показало наличие кардиопротекторного эффекта при ишемическом, стрессорном и метаболическом повреждении сердца, что выражалось в снижение летальности мышей с сахарным диабетом подвергнутых 25% иммобилизационному стрессу в течение 28 суток, улучшении адаптации животных к длительной иммобилизации, что подтверждает отсутствие снижение массы животных на протяжении эксперимента, препятствие развитию относительной и абсолютной гипертрофии миокарда, отсутствие выраженых деструктивных процессов в сократительных кардиомиоцитах левого желудка животных, увеличение продолжительности жизни животных при моделировании адреналиновых микронекрозов у мышей с сахарным диабетом, улучшением газового и кислотно-основного состава венозной крови, оттекаемой от зоны ишемии сердца кошек с острой ишемией и сахарным диабетом.
деанола ацеглумат, иммобилизационный стресс, стрептозотоциновый сахарный диабет, адреналиновые микронекрозы, газовый состав крови
В настоящее время кардиоваскулярная патология обусловленная воздействием на миокард факторами ишемиче-ской и неишемической природы, продолжает поражать трудоспособных, творчески активных лиц, существенно ограничивая социальную и трудовую сферы их жизнедеятельности, усугубляя социально-экономические проблемы в обществе [5]. В основе метаболического, дисгормонально-го, стрессорного поражения сердечной мышцы зачастую лежит сахарный диабет, во многом отягощающий течение сердечной патологии [1]. В последние 10-15 лет проблема патогенеза повреждений миокарда различной этиологии, а также ряда других органов обогатилась раскрытием механизма альтерации клеточных структур - важную роль при этом играют расстройства метаболизма, в том числе чрезмерная активация процессов перекисного окисления липи-дов, нарушения внутриклеточной энергопродукции. Это является патогенетическим обоснованием для использования в клинике различных природных или синтетических ингибиторов свободнорадикальных реакций в качестве препаратов антиоксидантной терапии [3].
Цель исследования - изучение профилактического действия деанола ацеглумата при ишемическом и стрессор-ном повреждении миокарда животных с сахарным диабетом.
Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на белых лабораторных мышах (n=56), беспородных кошках обоего пола (n=28). Лабораторные животные находились в боксированных помещениях на стандартной диете с соблюдением всех правил и Международных рекомендаций Европейской Конвенции по защите животных, используемых при экспериментальных исследованиях и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации. Все манипуляции, сопровождающиеся болью, в обязательном порядке проводили под наркозом. В качестве средства для наркоза использовали тиопентал-натрий в дозе 40-50 мг/кг в/б. Предметом исследования явилось производное L-глутаминовой кислоты - деанола ацеглумат.
На первом этапе мы изучили профилактическую активность деанола ацеглумата у мышей с сахарным диабетом (СД), находившихся в условиях длительного иммобилиза-ционного стресса. СД моделировали путем введения водного раствора стрептозотоцина внутрибрюшинно в дозе 15 мг/кг. Через 14 суток у животных забирали кровь и определяли содержания сахара. СД считали сформировавшемся при превышении содержания глюкозы на 70-80% от аналогичного показателя интактных животных, 25% иммобилизационный стресс по И.А. Коломейцевой воспроизводили путем помещения мышей с СД в тесные пеналы ежедневно на 6 часов в течение 28 суток. О влияние стресса судили по летальности, изменению массы мышей и массы сердца животных. А также изучали морфологию сократительных кардиомиоцитов в электронный микроскоп на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии ФБГОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева» под руководством зав. кафедрой профессора В.П. Балашова.
На втором этапе для оценки профилактического кар-диопротекторного действия деанола ацеглумата при ишемическом повреждении мы использовали модель воспроизведения адреналиновых микронекрозов миокарда у мышей с СД, сенсибилизированных эфиром для наркоза по E.N. Moore, J.F. Spear [4]. Для этого адреналина гидрохлорид в дозе 200,0 мкг/кг инъецировали внутрибрюшинно на 15 сутки после однократного внутрибрюшинного введения раствора стрептозотоцина. Предварительно (за 2-3 мин до инъекции катехоламина) проводили интратрахеальную инстилляцию эфира для наркоза в объеме 0,1 мл/кг, с помощью микропипетки. У подопытных животных регистрировали ЭКГ во II стандартном отведении. Критерием эффективности на данной модели являлись летальность жи-
1. Волков, В.И. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет / В.И. Волков, С.А. Серик // Здоровье Украины - 2007.- №1.- С. 7-8.
2. Галенко-Ярошевский, П.А. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда / П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Гацура.- М.: Медицина, 2000.- С. 260-264.
3. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова- М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001.-343 с.
4. Морфофункциональная характеристика миокарда при экспериментальной патологии и терапии / А.В. Бритик [и др.] // Морфологические ведомости- 2010- №1 - С. 18-21.
5. Косарев, В.В. Клиническая фармакология миокар-диальных цитопротекторв и их место в терапии ишемической болезни сердца / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Российский медицинский журнал.- 2012- №4 - С. 187-190.
6. Frerireich, E.J. Quantitative comparioson of toxicity of anticancer agent in mouse, rat, dog, monkey and man / E.J. Freireich, A.S. Cork, S.A. Stass // Cancer chemoter. Repl-1966.- Vol. 50.- P. 219-244.
