Благовещенск, Амурская область, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Приморский край, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Цель работы – изучение содержания 11-деоксикортикостерона в плаценте при беременности, осложненной обострением цитомегаловирусной инфекции. Гистохимическим методом определено содержание 11-деоксикортикостерона в 72 плацентах, в том числе в 37 случаях от женщин с обострением цитомегаловирусной инфекции, у которых параллельно была диагностирована умеренная преэклампсия, и в 35 плацентах от женщин с обострением хронической цитомегаловирусной инфекции без сочетания с другими заболеваниями. Контрольную группу составили 30 плацент от матерей с хронической цитомегаловирусной инфекцией в латентной стадии. Установлено, что при обострении цитомегаловирусной инфекции в период гестации происходило повышение содержания 11-деоксикортикостерона в плацентах на 25% в сопоставлении с контрольной группой. Значительное увеличение (на 40%) содержания данного гормона в плаценте отмечалось при реактивации вирусного процесса в сопровождении преэклампсии. Мы считаем, что увеличение продукции 11-деоксикортикостерона, обладающего минералокортикотропным эффектом, в плаценте могло внести свой вклад в развитие гипертензивных расстройств при беременности, осложненной цитомегаловирусной инфекцией.
цитомегаловирусная инфекция, плацента, беременность, 11-деоксикортикостерон.
Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция считается одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний у беременных женщин с точки зрения глобального воздействия и связана со многими неблагоприятными последствиями для здоровья во время гравидарного периода [4, 9]. Одним из самых серьезных осложнений беременности при ЦМВ инфекции являются гипертензивные расстройства [7, 8]. Они представляет опасность, как для матери, так и для плода – повышается риск преждевременных родов, отслойки плаценты, эклампсии и т.д. К их признакам относятся отечный синдром, эндотелиальная дисфункция с повышением артериального давления, причиной которых может быть изменение продукции гормонов, обладающих минералокортикотропным эффектом. Таким эффектом обладает 11-деоксикортикостерон (21-гидроксипрогестерон). Во время беременности он образуется из прогестерона в плаценте [5, 6, 11].
Цель работы – изучение содержания 11-деоксикортикостерона в плаценте при беременности, осложненной обострением ЦМВ инфекции.
Материалы и методы исследования
Проведено гистохимическое исследование 72 плацент. В первую группу вошли 35 плацент от женщин с обострением хронической ЦМВ инфекции, у которых параллельно была диагностирована умеренная преэклампсия в третьем триместре гестации. Во вторую группу вошли 37 плацент от женщин с обострением хронической ЦМВ инфекции без сочетания с другими заболеваниями. Клинический диагноз обострения хронической ЦМВ инфекции ставили по наличию IgМ к ЦМВ, высокоавидных IgG (индекс авидности >65%), а также ДНК ЦМВ в соскобах с буккального эпителия и слизистой оболочки шейки матки. Оценка степени тяжести преэклампсии производилась на основании клинических рекомендаций (протокола лечения) «Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия», утверждённых Министерством здравоохранения Российской Федерации 07.06.2016. №15-4/10/2-3483 [1].
Контрольную группу составили 30 плацент от женщин с хронической ЦМВ инфекцией в латентной стадии.
Обследование проводили с учетом требований Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и Правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Министерства РФ №200н от 1 апреля 2016 года. Работа одобрена Комитетом по биомедицинской этике при ДНЦ ФПД. Все женщины подписали письменное информированное согласие.
Детекцию ЦМВ, типоспецифических антител, индекса авидности выполняли методом твердофазного иммуноферментного анализа на спектрофотометре Stat Fax 2100 (США) с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Россия), ДНК ЦМВ выявляли методами ПЦР в режиме реал-тайм на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология» (Россия).
Активность 11-деоксикортикостерондегидрогеназы определяли гистохимическим методом на криостатных срезах свежезамороженной нефиксированной ткани плаценты [2]. Субстратом служил 2мМ раствор 11-деоксикортикостерона (Serva, Германия). Полученные гистологические препараты изучались на цифровом микроскопе (Япония), связанным с компьютером по программе Scion Image (США).
Статистический анализ данных проводился при помощи пакета прикладных программ «Statistica 10.0». Предварительно была проведена проверка нормальности распределения по критериям асимметрии, эксцесса, Колмогорова-Смирнова. Ввиду нормальности распределения показателей статистическую значимость их различий в группах определяли по таблице граничных значений критерия Стьюдента при доверительном уровне 95% и числе степеней свободы F=n1+n2-2. Принимались во внимание р<0,05; 0,01; 0,001.
Результаты исследования и их обсуждение
Прогестерон, выполняя важную роль в период гестации, одновременно образует множество метаболитов, среди которых наше внимание привлёк предшественник альдостерона – 11-деоксикортикостерон.
Была проведена гистохимическая реакция, отражающая содержание 11-деоксикортикостерона в плаценте, которая хорошо выявлялась в синцитиотрофобласте ворсин (рис. 1). Активность реакции в синцитиотрофобласте плацент второй группы увеличивалась на 25% (р<0,05) в сопоставлении с контрольной группой (рис. 2). Наиболее выраженные изменения были отмечены в материале первой группы исследования (рис. 3). Цитофотометрический показатель повышался почти на 40% (р<0,001) по сравнению с данными контрольной группы.
То есть при обострении ЦМВ инфекции в период гестации происходило повышение содержания 11-деоксикортикостерона. В том случае, если реактивация вирусного процесса во время беременности сопровождалась преэклампсией, отмечалось значительное увеличение содержания данного гормона в плаценте.
Предшественник стероидов – 11-деоксикортикостерон, накапливаясь в избыточном количестве, подавляет экспрессию натрия и воды, повышает выделение калия, тем самым приводит к увеличению внутрисосудистого объема [10]. Такая ситуация будет повышать риск развития у беременных отеков, эндотелиальной дисфункции с нарушением микроциркуляции крови и появлением других симптомов гипертензивных расстройств [3].
Мы считаем, что увеличение продукции этого метаболита в плаценте могло внести свой вклад в развитие гипертензивных расстройств, в частности, преэклампсии при беременности, осложненной ЦМВ инфекцией.
1. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М., 2016. 72 с.
2. Лойда З., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы: пер. с англ. М.: Мир, 1982. 272 с.
3. Репина М.А., Бобров С. А. Значение прогестагенов для акушерской практики // Журнал акушерства и женских болезней. 2013. Т.62, Вып.3. С. 65-69.
4. Berger A., Doerr H.W. Preventing vertical virus infections: the role of serologic screening of pregnant women // Med. Microbiol. Immunol. 2018. Vol.207, №5-6. P.249-253. doi:https://doi.org/10.1007/s00430-018-0549-y
5. Casey M.L., Winkel C.A., Guerami A., MacDonald P.C. Mineralocorticosteroids and pregnancy: regulation of extra-adrenal deoxycorticosterone production by estrogen // J. Steroid Biochem. 1987. Vol.27, №4-6. Р.1013-1015.
6. Corsan G.H., MacDonald P.C., Casey M.L. Origin of deoxycorticosterone sulfate (DOC-SO4) in plasma of pregnant women: pregnenolone-3,21-disulfate is a placental precursor of DOC-SO4 // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1997. Vol.60, №5-6. Р.331-337. doihttps://doi.org/10.1016/S0960-0760(96)00224-5
7. Geraili Z., Riahi S.M., Khani S., Rostami A., Bayani M., Hajian-Tilaki K., Nourollahpour Shiadeh M. Cytomegalovirus infection and risk of preeclampsia: A meta-analysis of observational studies // Caspian J. Intern. Med. 2018. Vol.9, №3. Р.211-219. doi:https://doi.org/10.22088/cjim.9.3.211
8. Nourollahpour Shiadeh M., Behboodi Moghadam Z., Adam I., Saber V., Bagheri M., Rostami A. Human infectious diseases and risk of preeclampsia: an updated review of the literature // Infection. 2017. Vol.45, №5. Р.589-600. doi:https://doi.org/10.1007/s15010-017-1031-2
9. Pass R.F., Arav-Boger R. Maternal and fetal cytomegalovirus infection: diagnosis, management, and prevention // F1000Res. 2018. Vol.7. Р.255. doi:https://doi.org/10.12688/f1000research.12517.1
10. Vinson G.P. The mislabeling of deoxycorticosterone: making sense of corticosteroid structure and function // J. Endocrinol. 2011. Vol.211, №1. Р.3-16. doi:https://doi.org/10.1530/JOE-11-0178
11. Winkel C.A., Milewich L., Parker C.R. Jr., Gant N.F., Simpson E.R., MacDonald P.C. Conversion of plasma progesterone to deoxycorticosterone in men, nonpregnant and pregnant women, and adrenalectomized subjects // J. Clin. Invest. 1980. Vol.66, №4. Р.803-812.
