Перспективным направлением поиска современных антиаритмиков является создание веществ, способных подавлять фазу реполяризации потенциала действия клеток миокарда. В то же время известный отечественный представитель этой группы веществ нибентан обладает рядом нежелательных эффектов. Для их коррекции было создано соединение нибентана с L-глутаминовой кислотой в качестве аниона. В опытах на мышах установлено, что острая токсичность соединения – N-замещенного производного бензамида – рацемата нибентана с L-глутаминовой кислотой ниже острой токсичности структурного аналога нибентана при внутри-брюшинном введении в 1,6 раза. Исследуемое соединение в диапазоне доз от 1 до 5% от показателя DL50 подавляет воспроизведение аконитиновых нарушений ритма сердечной деятельности, что может служить доказательством способности соединения подавлять натриевые ионные токи через мембрану кардиомиоцитов. Соединение рацемата нибентана с L глутаминовой кислотой также обладает большей широтой терапевтического действия на аконитиновой модели аритмий у крыс. На модели транзиторных ишемических аритмий новое соединение нибентана при сопоставимой антиаритмической активности в дозах, составялющих 5 и 2,5% от показателя DL50, превосходит препарат сравнения по предотвращению формирования окклюзионных и реперфузионных фибрилляции желудочков в остром опыте на кошках. Работа выполнена при поддержке проекта (код проекта – 2859), выполняемого ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва» в рамках Государственного задания и гранта РФФИ 14-04-31104.
антиаритмик, аконитиновая аритмия, окклюзионные и реперфузионные аритмии, соединение нибентана, острая токсичность, активность
1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига: Изд. АН ЛССР, 1963. 130 с.
2. Березовская И.В. Классификация химиче-ских веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Химико-фармацевтический журнал. 2003. Т. 37. №3. С. 32-34.
3. Первый оригинальный отечественный антиаритмик III класса нибентан / Глушков Р.Г., Го-лицын С.П., Дородникова Е.В. [и др.] // Вестник РАМН. 1998. №4. С. 38-44.
4. Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Ста-тистика, 1976. 598 c.
5. Отечественные антиаритмические препара-ты III класса: от эксперимента до клиники / Майков Е.Б., Соколов С.Ф., Голицын С.П. [и др.] // Кардиологический вестник. 2010. Том 17. №1. С. 21-32.
6. Об утверждении правил лабораторной практики // Российская газета. 2010. Вып. 5319.
7. Хадарцев А.А., Яшин А.А., Еськов В.М., Агарков Н.М., Кобринский Б.А., Фролов М.В., Чухра-ев А.М., Гондарев С.Н., Хромушин В.А., Каменев Л.И., Валентинов Б.Г., Агаркова Д.И. Информацион-ные технологии в медицине. Монография. Тула: ТулГУ, 2006. 272 с.
8. Экспериментальное изучение новых анти-аритмических веществ: методические указания / Под. ред. чл.-корр. РАМН П.А. Галенко-Ярошевского. Краснодар: Изд-во «Просвещение-Юг», 2012. 98 с.
9. Юрявичус И.А., Розенштраух Л.В. Формиро-вание эктопического возбуждения в сердце под дей-ствием аконитина. II генерация осциолляторных колебаний мембранного потенциала и тока // Кардиология. 1980. №8. С. 61-65.
10. Freireich E.J., Gehan E.A., Rall D.P. Quantita-tive comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey and man // Cancer chemoter. repl. 1966. Vol. 50. № 4. P. 219-244.
11. The CASCADE Study :Randomized antiarr-hythmic drug therapy in survivors of cardiac arrest in seattle // Am. J. Cardiol. 1993. Vol. 72. P. 32-52.
12. The ESVEM Trial: electrophysiolodgical study versus electrocardiograpbic monitoring for selection of antiarrhythmic therapy of ventricular tachyarrhytmias // Circulation. 1989. Vol. 79. P. 1345-1360.
13. Walker M.J.A., Curtis M.J., Hearse D.J. Lambeth convention Guide-lines for the study of arrhythmias in ischemia, infarction and reperfusion // Cardiovascular Research. 1988. Vol. 22. Р. 447-455.
