В обзоре собственных работ и литературных источников проведено обсуждение накопившихся противоречий действия сахарного диабета на клеточную смерть. Предложена концепция повреждающего влияния избытка инсулина на клетки с разной степенью чувствительности. Основой для рассуждений приняты следующие аксиомы. Инсулин необходим всем клеткам всех живых организмов. Инсулин является главным регулятором пиноцитоза в клетке. Энергетические и пластические потребности ткани повышают количество и чувствительность рецепторов к инсулину. Избыток инсулина возникает при приеме стимуляторов секреции, деструкции β-клеток, передозировке инсулина. Избыток инсулина способствует быстрому поступлению веществ в клетку, набуханию и некрозу. Механизмами защиты от избытка гормона являются увеличение связывания инсулина жировыми клетками, инсулинорези-стентность и увеличение ростовых факторов. Это приводит к снижению апоптоза клеток, ускорению ангиогенеза и уменьшению барьерных функций тканей. При сахарном диабете все клетки подвержены воздействию повышенных концентраций инсулина, но чаще повреждаются клетки эндотелия в связи с их постоянным делением. Апоптоз клеток тканей при сахарном диабете вызван белково-энергетической недостаточностью. Апоптоз β-клеток необходим для снижения избытка инсулина.
сахарный диабет II типа, инсулин, клеточный гомеостаз, тканевой метаболизм, апоптоз.
1. Азова М.М., Благонравов М.Л., Демуров Е.А., Фролов В.А. Энергетический дефицит как возможный фактор индукции каспазозависимого апоптоза клеток миокарда левого желудочка при гене-тически обусловленной и вторичной артериальной гипертензии // Бюллетень экспериментальной биоло-гии и медицины. 2012. N 6. С. 800-802.
2. Азова М.М., Благонравов М.Л., Фролов В.А. Апоптоз кардиомиоцитов при вазоренальной ар-териальной гипертензии как следствие нарушения энергетического баланса клеток // Казанский меди-цинский журнал. 2013. Выпуск 1. С. 68-70
3. Барановский А.Ю., Шостка Г.Д., Райхельсон К.Л., Эйдельштейн В.А., Земченков А.Ю., Гав-рик С.Л., Дмитриева Г.Ю., Герасимчук Р.П. Белково-энергетическая недостаточность у больных с тер-минальной стадией хронической почечной недостаточности, корригируемой различными видами замес-тительной терапии // Нефрология и диализ. 1999. Т. 1, №1. С. 21-26.
4. Березин А.Е. Кардиоваскулярный риск и адекватный контроль над гликемией у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: достижения, разочарования, перспективы // Therapia. Украинский меди-цинский вестник. 2009. №4. С. 51-55.
5. Биология: учебник: в 2 т. / под ред. В. Н. Ярыгина. 2011. Т. 2. 560 с.
6. β-клетка: секреция инсулина в норме и патологии. Москва, 2009. 156 с.
7. Васильев Д.А., Порошина Т.Е., Коваленко И.Г., Бояркина М.П., Котов А.В., Берштейн Л.М. Двойственная (джокерная) функция глюкозы: изучение связи с возрастом и нарушениями углеводного обмена // Успехи геронтологии. 2008. Т. 21, № 2 С. 204-211.
8. Глебов Р.Н. Эндоцитоз и экзоцитоз, 1987. 95 с.
9. Гусак Ю.К., Дармограй В.Н., Карасева Ю.В., Морозов В.Н., Морозова В.И., Хадарцев А.А., Хапкина А.В., Чуксеева Ю.В. Стимулирования синтоксических и кататоксических программ адаптации при действии на гипоталамус естественных синтоксинов и кататоксинов // Вестник новых медицинских технологий. 2002. № 1. С. 56-60.
10. Звенигородская Л.А., Хомерики С.Г., Егорова Е.Г. Морфологические изменения печени при инсулинорезистентности // Русский медицинский журнал. 2008. № 4. С. 161.
11. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Стресс эндоплазматического ретикулума глазами нефролога (сообщение 1) // Нефрология. 2012. Т. 16, №3 (выпуск 1). С. 54-71.
12. Инсулин - в норме и при патологии: учебное пособие. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. 64 с.
13. Казначеев В.П., Дзизинский А.А Клиническая патология транскапиллярного обмена.1975. Твердый переплет. 240 с.
14. Карачунский М. А., Панесек И. А., Стоилов Л.Д., Филиппов В. П. Легочная микроангиопатия у больных сахарным диабетом и туберкулезом // Проблемы эндокринологии. 1997. №6. С. 13-17
15. Кислов А. Г. Пролиферация логических систем: эвристическая роль аксиоматического мето-да // «Онто-гносеологические сюжеты в истории логики». URL: http://elar.urfu.ru/bitstream/10995/29071/1/episteme_2005_12.pdf
16. Корягин А.А. Немедикаментозная корреция физиологических механизмов психоэмоциональ-ного стресса // дис. … к.м.н. Москва, 2004.
17. Красников В.Е. Патология клетки. Учебное пособие. Владивосток: Медицина ДВ, 2010. 80 с.
18. Краюхин А.В. Системная диагностика эффективности лазерофореза биологически активных веществ // дис. … к.б.н. Москва, 2005.
19. Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонски К.С., Ларсен П.Р. Сахарный диабет и нарушения уг-леводного обмена Издательство: Рид Элсивер (совместно с Издательской группой “ГЭОТАР-Медиа”), 2010. С. 640
20. Кузнецова Л.А., Плеснева С.А., Чистякова О.В., Шарова Т.С., Перцева М.Н. Регуляция аде-нилатциклазной сигнальной системы пептидами инсулинового семейства, эпидермальным фактором роста и лептином и ее функциональные нарушения в лимфоцитах пациентов с сахарным диабетом 2-го типа // Проблемы эндокринологии. 2011. №4. С. 32-36.
21. Кураева Т.Л. Метформин в лечении сахарного диабета 2 типа у детей и подростков // ЭФ. Педиатрия. 2011. № 1
22. Кучер А. Г., Каюков И. Г., Григорьева Н. Д., Васильев А. Н Лечебное питание на различных стадиях хронической болезни почек // Нефрология и диализ. 2007. Т. 9, №2.С. 118-136.
23. Левит Ш., Филиппов Ю.И., Горелышев А.С. Сахарный диабет 2 типа: время изменить кон-цепцию // Сахарный диабет. 2013. №1. С. 91-102.
24. Линг Г. Физическая теория живой клетки. Незамеченная революция. Санкт-Петербург: Нау-ка, 2008. 376 с.
25. Макишева Р.Т., Абилкасимов А.А. Сахарный диабет - болезнь адаптации к гиперинсулиниз-му // Int. J. on immunoreabilitation, 1997. C. 102.
26. Макишева Р.Т. Избыточное действие инсулина - главная причина развития сахарного диабе-та // Int. J. on immunoreabilitation, 1999. C.111.
27. Макишева Р.Т. Новое определение сахарного диабета // SciTecLibrary.ru 22 октября 2002. URL: http://www.sciteclibrary.ru/rus/catalog/pages/3912.html
28. Макишева Р.Т. Приспособительное значение механизмов тканевой инсулинорезистентности // Astana medical Journal. 2007. №3. С. 137-139.
29. Макишева Р.Т. Приспособительное поведение белых крыс с экзогенной гиперинсулинемией на фоне иммобилизационного стресса, пищевой и водной депривации // Автореферат дис.... канд. мед. наук. Москва, 1997.
30. Макишева Р.Т. Сахарный диабет развивается как адаптация к избыточному воздействию ин-сулина // Матеріали науково-практичної Інтернет-конференції з міжнародною участю. Цукровий діабет - міждисциплінарна проблема сучасної медицини. Чернівці: Медуніверситет, 2013. С. 26.
31. Макишева Р.Т. Физиология сахарного диабета. Астана: ЕНУ, 2007. 128 с.
32. Макишева Р.Т., Пуронен С.В. Влияние инсулина на транспорт катионов через клеточную оболочку бактерий // Astana medical Journal. 2007. №4. С. 82-84.
33. Макишева Р.Т., Субботина Т.И., Бантыш Б.Б., Константинова Д.А. Ишемические изменения в головном мозге белых крыс разного возраста после введения инсулина // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015. №1. Публикация 2-13. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-1/5110.pdf (дата обращения: 25.03.2015). DOI:https://doi.org/10.12737/10409
34. Макишева Р.Т., Хадарцев А.А., Хромушин В.А., Даильнев В.И. Возрастной анализ смертно-сти Тульской области от сахарного диабета // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2014. № 1. Публикация 7-9. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4900.pdf (Дата обращения 27.08.2014). DOI:https://doi.org/10.12737/5613
35. Маньковский Б.Н. Достижение нормогликемии в терапии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа - всегда ли это безопасно? URL: http://www.medicusamicus.com/index.php?action=3x2390x1
36. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Т. 2. Пер. с англ. М.: Мир, 1993. 415 с.
37. Микаелян Н.П., Терентьев А.А., Гурина А.Е., Смирнов В.В. Нарушения функций мембрано-рецепторного аппарата клеток крови у детей, больных сахарным диабетом I И II типа. //Биомедицинская Химия. 2011, Т. 57. № 6 С. 642-649.
38. Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Карасева Ю.В., Морозова В.И., Дармограй В.Н., Хапкина А.В. Депрессия синтоксических программ адаптации, как одна из причин развития патологических про-цессов: Монография. Тула: ТулГУ, 2005. 215 с.
39. Накипова О.В., Андреева Л.A., Захарова Н.М., Семенова Т.П., Соломонов Н.Г. Влияние вортманнина на инотропный эффект инсулина в папиллярных мышцах сердца якутского суслика // ДАН. 2006. Т. 407, №. 5. C. 695-697.
40. Накипова О.В., Андреева Л.A., Чумаева Н.А., Ануфриев А.И., Косарский Л.С., Колаева С.Г., Кукушкин Н.И., Соломонов Н.Г. Частотно - зависимое действие инсулина на сократимость миокарда активного суслика Citellus undulatus в разные сезоны // ДАН. 2001. Т.386, №6. С. 825-827.
41. Накипова О.В., Гайнуллин Р.З., Андреева Л.А., Сафронова В.Г., Косарский Л.С., Колае-ва С.Г., Соломонов Н.Г., Кукушкин Н.И.. Влияние инсулина на миокард активного, гибернирующего и пробуждаемого суслика Citellus undulatus // Биофизика. 2000. Т. 45, №2. С. 344-355.
42. Накипова О.В., Гайнуллин Р.З., Сафронова В.Г., Косарский Л.С., Баканева В.Ф., Игнать-ев Д.А., Амерханов З.Г., Колаева С.Г., Кукушкин Н.И., Соломонов Н.Г. Влияние инсулина на сократи-мость миокарда суслика Citellus undulatus в разные периоды активности // Биофизика. 1997. Т. 42, вып. 6. C. 1297-1300.
43. Накипова О.В., Л.А. Андреева, Н.А. Чумаева, А.И. Ануфриев, Л.С. Косарский, С.Г. Колаева, Н.Г. Соломонов. Влияние инсулина на ритмоинотропные отношения в миокарде суслика Citellus undulates в период зимней активности // ДАН. 2004. Т. 396, № 1. С.117-120.
44. Николаев М.А., Стрелкова В.П., Комов С.Л. Деградация инсулина в гепатоцитах и эритроци-тах крыс в норме и при экспериментальном диабете // Вопросы медицинской химии. 2001. Т. 47, №3. С. 329-337.
45. Никонова Т.В. , Пекарева Е.В. , Смирнова О.М. Роль апоптоза в патогенезе сахарного диабета 1 типа // Сахарный диабет. 2010. №1. С. 45-49.
46. Никонова Т.В., Прокофьев С.А., Горелышева В.А., Смирнова О.М., Степанова С.М., Алексеев Л.П. Апоптоз в развитии ремиссии сахарного диабета 1 типа // Сахарный диабет. 2006. №4. С. 47-50.
47. Олескин А.В., Ботвинко И.В., Кировская Т.А. Микробная эндокринология и биополитика // Вестник Московского университета. 1998. сер.16. биол. №4. С. 3-10.
48. Олескин А.В., Ботвинко И.В., Цавкелова Е.А.Колониальная организация и межклеточная коммуникация у микроорганизмов. 1999.
49. Панькив В.И. Плейотропные эффекты метформина: антионкогенное действие (обзор литера-туры) // International journal of endocrinology. 2013. Т. 49, № 1. С.45-50.
50. Перцева М.Н.Развитие эволюционной биомедицины как нового направления в биологической науке // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2006. Т. 42, № 5 С. 401-409.
51. Першина А.С., Киреева Н.А., Елисеева О.С., Гарипова М.И. Изучение эритроцитарного транспорта инсулина в норме и при сахарном диабете первого типа. // Вестник ОГУ. 2010. №2. С.141-143.
52. Петунина Н.А., Трухина Л.В., Синицына Е.И., Шестакова М.В. Глюкагон и альфа-клетки - новая терапевтическая мишень в лечении сахарного диабета // Сахарный диабет. 2013. № 3. С. 35-40.
53. Плеснева С.А., Поспелова Т.В., Кузнецова Л.А., Быкова Т.В., Шпаков А.О., Перце-ва М.Н. Новая инсулинкомпетентная аденилатциклазная сигнальная система как возможный механизм антиапоптотического действия инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1 // Доклады Академии наук. 2003. T. 393, №4. C. 551-553.
54. Постнов Ю. В. Об энергозависимом звене патогенеза хронической гипертензии // Архив па-тологии. 2009. Т. 71, №4. С. 3-11.
55. Прилепская В.Н., Цаллагова Е.В. Патогенетические аспекты ожирения и нарушения репро-дуктивной функции женщины // Акушерство и гинекология. 2006. №5. С.1-3.
56. Романчиков А.Б., Якимов С.А., Клюшниченко В.Е., Арутунян А.М., Вульфсон А.Н. Генно-инженерный инсулин человека. Повышение эффективности хроматографического разделения при ис-пользовании принципа бифункциональности // Биоограническая Химия. 1997. Т.23, № 2. С. 98-103.
57. Салмина А.Б., Яузина Н.А., Кувачева Н.В., Петрова М.М., Таранушенко Т.Е., Малинов-ская Н.А., Лопатина О.Л., Моргун А.В., Пожиленкова Е.А., Окунева О.С., Морозова Г.А., Прокопенко С.В. Инсулин и инсулинорезистентность: новые молекулы-маркеры и молекулы-мишени для диагностики и терапии заболеваний центральной нервной системы // Бюллетень сибирской медицины. 2013. Т. 12, № 5. С. 104-118.
58. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.Н. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: Семь ветров, 1999. 640 c.
59. Скулачев В.П. Эволюция биологических механизмов запасания энергии, 1997.
60. Смирнова О.М., Иванникова Е.В. Терапия сахарного диабета и риск канцерогенеза // Про-блемы эндокринологии. 2012. №2. С. 52-57.
61. Судаков К.В. Функциональная система как методологический принцип познания адап-тивного поведения человека и животных // Вестник АМН СССР. 1986. №4. С. 19-24.
62. Терехова А.Л., Зилов А. В., Верткин А.Л., Мельниченко Г. А. Основные причины смерти и сопутствующая патология у больных сахарным СДом 2 типа по результатам аутопсий // Сахарный диа-бет. 2011. №4. С. 61-64.
63. Титов В.Н. Становление в филогенезе, этиология и патогенез синдрома резистентости к ин-сулину. Отличия от сахарного диабета второго типа // Вестник РАМН. 2012. №4. С. 65-73.
64. Хадарцев А.А., Морозов В.Н., Карасева Ю.В., Абрамова О.Н., Морозова В.И., Хадарцева К.А., Гордеева А.Ю. Особенности формирования механизмов адаптации у женщин с поздним гестозом // Акушерство, гинекология и репродукция. 2013. Т. 7, № 3. С. 20-25.
65. Хадарцев А.А., Смоленский А.В., Макишева Р.Т., Прилепа С.А. Механизмы адаптации и их коррекция в клинике внутренних болезней при сахарном диабете 2 типа // Терапевт. 2014. №10. C. 46-49.
66. Чебан Н.М. Эритроциты как депо и система транспорта экзогенного инсулина: Автореф. дис.... канд. мед. наук. Ульяновск, 1999.
67. Черников В.П., Белоусова Т.А., Кактурский Л.В. Морфологические и биохимические крите-рии клеточной гибели // Архив патологии. 2010. №3. С. 48-54.
68. Шамбах Х., Кнаппе Г., Карол В. Гормонотерапия.: Пер. с нем. М.: Медицина, 1988. 416 С.
69. Швыркова Н.А. Роль инсулина в процессах системогенеза // Журнал высшей нервной дея-тельности имени И.П. Павлова. 1993. Т. 43, №2. С. 313-318.
70. Швыркова Н.А. Состояние ЦНС при экспериментальном сахарном диабете // Проблемы эн-докринологии. 1995. Т. 2, №1. С. 39-45.
71. Швыркова Н.А., Александрова Е.А., Зарайская И.Ю. "Мозговой" инсулин и центральная нервная система // Проблемы эндокринологии. 1991. Т. 37, №4. С. 55-59.
72. Швыркова Н.А., Зарайская И.Ю., Лукашев А.О. Обучение животных с гипоинсулинемией: системный анализ // Вестник РАМН. 1994. №10. С. 35-40.
73. Шишкова В., Осыченко М. Профилактика метаболических и когнитивных нарушений при ожирении и сахарном диабете типа 2 // Врач. 2011. № 2. С. 31-34.
74. Aronson D., Rayfield E.J. and Chesebro J.H. Mechanisms determining course and outcome of di-abetic patients who have had acute myocardial infarction. Translated, with permission of the American College of Physicians.// Ann Intern Med. 1997. 126. Р. 296-306.
75. Bramswig N.C., Kaestner K.H. Transcriptional regulation of alpha-cell differentiation // Diabetes Obes Metab. 2011. 13, 1. Р. 13-20.
76. Cefalu W.T. Glycemic targets and cardiovascular disease // N. Engl. J. Med. 2008. 358. Р. 2633-2635.
77. DeFronzo R.A. Banting Lecture: from the trium¬virate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus // Diabetes. 2009. 58(4). Р. 773-795.
78. Demeterco C., Hao E., Lee S.H., Itkin-Ansari P, Levine F. Adult human beta-cell neogenesis? // Diabetes Obes. Metab. 2009. Suppl 4. P. 46-53.
79. Eshaghian S., Horwich T.B., Fonarow G.C. An unexpected inverse relationship between HbA1c le-vels and mortality in patients with diabetes and advanced systolic heart failure // Am Heart J. 2006. 151(1). Р. 91.
80. Kaiser N., Feener E.P., Boukobza-Vardi N., S. Higashi, Moller D. E., Davidheiser S., Przybylski R. J., King G. L. Differential regulation of glucose transport and transporters by glucose in vascular endothelial and smooth muscle cells // Diabetes. 1993. N 42. P. 80-89.
81. Levine F., Itkin-Ansari P. β-Cell Regeneration, Neogenesis, Replication, or Both? // J. of Molecular Medicine.- 2007.- Vol. 86, №3.- P. 247-258.
82. Pagotto U. Where does insulin resistance start? The brain // Diabetes Care. 2009. V. 32, № 2. Р. 174-177.
83. Qibin Qi, Min Xu, Hongyu Wu, Liming Liang, Catherine M. Champagne, George A. Bray, Frank M. Sacks, Lu Qi. IRS1 Genotype Modulates Metabolic Syndrome Reversion in Response to 2-Year Weight-Loss Diet Intervention. The POUNDS LOST trial. Diabetes Care Received, 2013.
84. Rajpathak S.N., Gunter M.J., Wylie-Rosett J, Ho G. Y. F., Kaplan R. C., Muzumdar R., Rohan T.E., Strickler H. D. The role of insulin-like growth factor-I and its binding proteins in glucose homeostasis and type 2 diabetes // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2009. 25. Р. 3-12.
85. Schliess F., Haussinger D. Cell hydration and insulin signaling // Cellular Physiol & Biochem. 2000. №10. Р. 403-408.
86. Sherwood O.D. Relaxin’s physiological roles and other diverse actions // Endocrine Reviews. 2004. 25. Р. 205-234.
87. Young Lee, May-Yun Wang, Xiu Quan Du, Maureen J. Charron, Roger H. Unger Glucagon Recep-tor Knockout Prevents Insulin-Deficient Type 1 Diabetes in Mice // Diabetes. February. 2011. V. 60, № 2. P. 391-397.
