Тула, Тульская область, Россия
Санкт-Петербург, г. Санкт-Петербург и Ленинградская область, Россия
Россия
Россия
УДК 61 Медицина. Охрана здоровья
Для более достоверного предсказания поведения опухолей и индивидуализации лечебного подхода необходимо совершенствование новых методов ранней диагностики предраковых состояний. В статье дан обзор современного представления о механизмах экспрессии гена р16, как фактора опухолевого роста. Приведены данные об актуальности изучения патогенеза опухолевой бласттрансформации при инвазивной карциноме молочной железы. Эти опухоли требуют сопряженной междисциплинарной работы высококвалифицированных специалистов и ультрасовременных технологий для достижения положительного результата. Описана связь формирования злокачественных опухолей молочной железы с вирусом папилломы человека. Целью данного исследования была рецензия футурологический значимости иммуногистохимического анализа р16 у пациенток различной возрастной группы с распространенным раком шейки матки и карциномы молочной железы. Показана возможность использования детерминации экспрессии р16 в качестве прогностического маркера рака молочной железы, а также результаты исследования экспрессии р16 и р53 при тройном негативном раке молочной железы. Проанализированы данные, отражающие зависимость эффективности супрессорной функции от локализации экспрессии р16 при плоскоклеточном раке шейки матки. Указана зависимость экспрессии p16INK4a от тяжести злокачественного поражения шейки матки и рассмотрено влияние режима химиотерапии на экспрессию p16. Изучая и применяя сведения об онтогенетической изменчивости гена р16, есть возможность многократно повысить точность прогноза клинического и патоморфологического течения рака любой природы возникновения и, подобрать адекватную терапию: генную, химиотерапию, лучевую терапию.
ген р16, опухолевая бласттрансформация, карцинома молочной железы, вирус папилломы человека, рак шейки матки.
1. Александрова А.К., Смольянникова В.А. Современные представления о роли в клеточном цикле белков-ингибиторов циклин-зависимых киназ р16 и р27 // Кубанский научный медицинский вестник. 2016. №1. URL: https://cyberleninka. ru/article/n /sovremennye-predstavleniya-o-roli-v-kletochnom-tsikle-belkov-ingibitorov-tsiklin-zavisimyh-kinaz-r16-i-r-27
2. Аляутдина О.С., Синицына О.В. Значение теста на онкобелок р16ink4a в алгоритме диагностики рака шейки матки // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. № 11-1. С. 58-60;
3. Ассоциация онкологов России. Клинические рекомендации «Рак шейки матки», 2020 г.
4. Бебнева Т.Н. Оценка экспрессии протеинов p16 и Ki-67 как маркеров цервикальной интраэпителиальной неоплазии при беременности // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. 2018. №3 (21). URL: https://cyberleninka. ru/article/n/otsenka-ekspressii-proteinov-p16-i-ki-67-kak-markerov-tservikalnoy-intraepitelialnoy-neoplazii-pri-beremennosti.
5. Ванеева, Е.В., Турубанова А.Н., Сарпова М.В. и др. Прогностическое значение сочетанной экспрессии р53 и р16 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме // Вестник гематологии. 2022. Т.18,№2. С.43-44.
6. Димитриади Т.А., Бурцев Д.В., Дженкова Е.А. и др. Прогностическое значение маркеров Ki-67 и p16ink4a в гистологической диагностике степени дисплазии шейки матки // Research'n Practical Medicine Journal. 2020. №1. URL: https://cyberleninka. ru/article/n/prognosticheskoe-znachenie-markerov-ki-67-i-p16-ink4a-v-gistologicheskoy-diagnostike-stepeni-displazii-sheyki-matki
7. Казачкова Э.А., Гошгарлы А.В., Воропаева Е.Е. Экспрессия белка р16ink4a при гиперплазии эндометрия, ассоциированной с хроническим эндометритом - Текст: электронный // Уральский медицинский журнал. 2018. Т. 157, № 2. С. 97-100.
8. Kaприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи в Росии в 2018 году. M., 2019. 250 с.
9. Кит О.И., Коваленко, Н.В. Максимов А.Ю. и др. Биоинформационные и клинические аспекты идентификации дифференциально экспрессируемых генов опухолевыми клетками при эндометриальной карциноме и редких формах рака тела матки // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2023. Т.18, №1. С. 37-41.
10. Кишоре В., Патил А.Г. Экспрессия белка p16ink4a при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и инвазивной карциноме шейки матки. J Clin Diagn Res. 2017 Sep;11(9): EC17-EC20. doi:https://doi.org/10.7860/JCDR/2017/29394.10644. Epub 2017 Sep 1. PMID: 29207716; PMCID: PMC5713738.
11. Попов С.В., Гусейнов Р.Г., Скрябин О.Н. и др. Молекулярно-генетические и цитогенетические характеристики спорадического рака почки: обзор литературы // Онкоурология. 2022. №3. С.107-115.
12. Клинышкова Т.В., Миронова О.Н. Влияние инозин пранобекса на экспрессию р16, Ki-67 у больных с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями // Гинекология. 2018. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-inozin-pranobeksa-na-ekspressiyu-r16-ki-67-u-bolnyh-s-vpch-assotsiirovannymi-tservikalnymi-intraepitelialnymi-neoplaziyami
13. Шиман О.В., Алексинский В.С. Особенности локального иммунного ответа и иммуногистохимические маркеры прогноза при раке шейки матки // Журнал ГрГМУ. 2022. №6. URL:https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-lokalnogo-immunnogo-otveta-i-immunogistohimicheskie-arkery-prognoza-pri-rake-sheyki-matki.
14. Cavalcante Junior, Pinheiro L.C.P., Almeida C.U.R. et al. Association of breast cancer with infection caused by human papillomavirus (HPV), on Northeast Brazil: molecular evidence. Clinics (Sao Paulo). October 18, 2018; 73: e465. doi:https://doi.org/10.6061/blades/2018 /e465. PMID: 30365827; PMCID: PMC6172977.
15. Ferris R.L., Flamand Y., Weinstein G.S. et al. Phase II randomized trial of transoral surgery and low-dose intensity modulated radiation therapy in resectable p16+ locally advanced oropharynx cancer: an ECOG-ACRIN cancer research group trial (E3311). J. Clin. Oncol. Off J. Am. Soc. Clin. Oncol. [Published on-line October 26]. 2021:JCO2101752. Doi:https://doi.org/10.1200/JCO.21.01752.
16. Fu H.C., Chuang I.C., Yang Y.C. et al. Low р16ink4A expression associated with high expression of cancer stem cell markers predicts poor prognosis in cervical cancer after radiotherapy. Int J Mol Sci. 2018 Aug 27;19(9):2541. doi:https://doi.org/10.3390/ijms19092541. PMID: 30150594; PMCID: PMC6164400.
17. Hajjar S.S., Dil A.M., Reder-Hey K.E. et al. The effect of adjuvant chemotherapy regimens for breast cancer on the expression of the biomarker strategy, p16ink4a. Cancer Review NCI. 2020, December 18; 4 (6): pkaa082. doi:https://doi.org/10.1093/jncics/pkaa082. PMID: 33409457; PMCID: PMC7771421.
18. Hashmi A.A., Naz S., Hashmi K.K. et al. Prognostic value of immunohistochemical expression of p16 and p53 in triple negative breast cancer. BMC Clin Pathol. October 3, 2018;18:9. doi:https://doi.org/10.1186/s12907-018-0077-0 . PMID: 30305801; PMCID: PMC6171321.
19. Human papillomavirus and p16 protein expression as prognostic biomarkers in mobile tongue cancer // Acta Otolaryngol. 2017 Oct;137(10):1121-1126. doi:https://doi.org/10.1080/00016489.2017.1339327. Epub 2017 Jul 2.
20. Inoue K., Fry E.A. Aberrant expression of p16ink4a in human cancer - a new biomarker? Cancer Res Rev. 2018 Mar; 2 (2): 10.15761 / CR.1000145. doi: 10.15761 /CR.1000145. Epub 2018, January 15. PMID: 29951643; PMCID: PMC6018005.
21. Johnson M.E., Cantalupo P.G., Pipas J.M. Identification of head and neck cancer subtypes based on human papillomavirus presence and E2F-regulated gene expression. mSphere. 2018 Jan 10; 3(1). pii: e00580-17. https://doi.org/10.1128/mSphere.00580-17.
22. Kozhitsky S., Grzhegzholka D.J., Glatel-Palchinskaya N. et al. Expression of p16 and SATB1 in invasive breast cancer treatment is a preliminary study. In Vivo. July-August 2018; 32 (4): 731-736. doi:https://doi.org/10.21873/invivo.11301. PMID: 29936452; PMCID: PMC6117790.
23. Lewis J.S.Jr., Beadle B., Bishop J.A. et al. Human papillomavirus testing in head and neck carcinomas: guideline from the Сollege of Аmerican pathologists. Arch Pathol Lab Med. 2018 May; 142(5): 559-97. https://doi.org/10.5858/arpa.2017-0286-CP.
24. Ma D.J., Price K., Eric M.J. et al. Long-term results for MC1273, a phase II evaluation of de-escalated adjuvant radiation therapy for human papillomavirus associated oropharyngeal squamous cell carcinoma (HPV+ OPSCC). Int. J. Radiat. Oncol. 2021;111(Suppl. 3):S61. Doi:https://doi.org/10.1016/j. ijrobp.2021.07.155.
25. Mendasa S., Fernandez-Yrigoyen J., Santamaria E. et al. The absence of nuclear p16 is a diagnostic and independent prognostic biomarker in squamous cell carcinoma of the cervix. Cervical carcinoma. March 19, 2020, 21 (6):2125. doi:https://doi.org/10.3390/ijms21062125. PMID: 32204550; PMCID: PMC7139571.
26. Mohammadizade F., Nasri F. Expression of p16 in human breast cancer and its relation to clinical and pathological parameters. Adv Biomed dated June 28, 2023;12:154. doi:https://doi.org/10.4103/abr.abr_180_22. PMID: 37564443; PMCID: PMC10410420.
27. Ottria L., Candotto V., Cura F., et al. HPV acting on E-cadherin, p53 and p16 literature review. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2018;32(2 Suppl. 1):73-9.
28. Pandey A., Chandra S., Nautiyal R. et al. Expression of p16ink4a and human papillomavirus 16 with associated risk factors in precancerous and malignant lesions of the cervix. Cancer of Western Asia. October-December 2018; 7(4):236-239. doi:https://doi.org/10.4103/sajt.sajt_118_17. PMID: 30430091; PMCID: PMC6190388.
29. Prigge E.S., Arbyn M., Doeberitz M. von K., Reuschenbach M. Diagnostic accuracy of p16ink4a immunohistochemistry in oropharyngeal squamous cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. Int. J. Cancer. 2017;140(5):1186-98. Doi: https://doi.org/https://doi.org/10.1002/ijc.30516.
30. Qi D., Li J., Jiang M. et al. The relationship between promoter methylation of p16 gene and bladder cancer risk: a meta-analysis // Int. J. Clin. Exp. Med. 2015. Vol. 8, N 11. P. 20701-20711.
31. Rana M.K., Rana A.P.S., Khera U. Expression of p53 and p16 in the tissue for many glands in the rocket: indicates a prognostic value or recognition. Cureus 2021 November 9; 13 (11): e19395. doi:https://doi.org/10.7759/cureus.19395. PMID: 34925997; PMCID: PMC8654126.
32. Salih M.M., Nigo A.A., Eed E.M. Comparative significance of p16 protein expression for breast cancer. In Vivo. January-February 2022; 36(1):336-340. doi:https://doi.org/10.21873/in vivo.12707. PMID: 34972731; PMCID: PMC8765164.
33. Safvan-Zaiter H., Wagner N., Wagner K.D. P16ink4a is something more than a marker of aging. Life (Basel). 2022 August 28;12 (9):1332. doi:https://doi.org/10.3390/life12091332. PMID: 36143369; PMCID: PMC9501954.
34. Sean J., Song R., Fuemmeler B.F. et al. The biological marker of aging p16ink4a in T cells and the risk of breast cancer. Cancer diseases (Basel). October 26, 2020; 12 (11):3122. doi: 10.3390/ cancers12113122. Error B: Cancers (Basel). January 17, 2021; 13 (2): PMID: 33114473; PMCID: PMC7692397.
35. Sedghizadeh P.P., Billington W.D., Paxton D., et al. Is p16-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma associated with favorable prognosis? A systematic review and meta-analysis. Oral Oncol. 2016;54:15-27. Doi:https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2016.01.002.
36. Stukan A.I., Porkhanov V.A., Bodnya V.N. Clinical significance of р16-positive status and high index of proliferative activity in patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma. Siberian journal of oncology. 2020;19(2):41-48. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-2-41-48
37. Sung H., Ferley J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of morbidity and mortality worldwide for 36 types of cancer in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 May; 71(3):209-249. doi:https://doi.org/10.3322/caac.21660. Epub 2021 February 4. PMID: 33538338.
38. Wang H., Zhang Y., Bai W. et al. Feasibility of immunohistochemical p16 staining in the diagnosis of human papillomavirus infection in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Oncol. 2020;10. Doi:https://doi.org/10.3389/fonc.2020.524928.
39. Yap M.L., Allo G., Cuartero J. et al. Prognostic significance of human papilloma virus and p16 expression in patients with vulvar squamous cell carcinoma who received radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2018 Apr;30(4):254-261. doi:https://doi.org/10.1016/j.clon.2018.01.011. Epub 2018 Feb 12. PMID: 29449057.
40. Yovanovich D.V., Mitrovich S.L., Milosavlevich M.Z. et al. Breast cancer and p16: role in proliferation, malignant transformation and progression. Healthcare (Basel). September 21, 2021;9 (9):1240. doi:https://doi.org/10.3390/healthcare9091240. PMID: 34575014; PMCID: PMC8468846.
41. Alexandrova A.K., Smolyannikova V.A. Modern ideas about the role of cyclin-dependent kinase inhibitor proteins p16 and p27 in the cell cycle // Kuban Scientific Medical Bulletin. 2016. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-predstavleniya-o-roli-v-kletochnom-tsikle-belkov-ingibitorov-tsiklin-zavisimyh-kinaz-r16-i-r-27.
42. Alyautdina O.S., Sinitsyna O.V. The significance of the test for cancer protein p16ink4a in the algorithm for diagnosing cervical cancer // International Journal of Applied and Fundamental Research. - 2016. - No. 11-1. - pp. 58-60.
43. Association of Oncologists of Russia. Clinical recommendations "Cervical cancer", 2020.
44. Bebneva T.N. Evaluation of the expression of proteins p16 and Ki-67 as markers of cervical intraepithelial neoplasia during pregnancy // Obstetrics and gynecology: News. Opinions. Training. 2018. №3 (21). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-ekspressii-proteinov-p16-i-ki-67-kak-markerov-tservikalnoy-intraepitelialnoy-neoplazii-pri-beremennosti.
45. Vaneeva, E.V., Turubanova A.N., Sarpova M.V. and others. The prognostic value of the combined expression of p53 and p16 in diffuse B-large cell lymphoma // Bulletin of Hematology. 2022. Vol.18, No.2. pp.43-44.
46. Dimitriadi T.A., Burtsev D.V., Jenkova E.A. et al. Prognostic value of markers Ki-67 and p16ink4a in histological diagnosis of cervical dysplasia degree // Research'n Practical Medicine Journal. 2020. No.1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognosticheskoe-znachenie-markerov-ki-67-i-p16-ink4a-v-gistologicheskoy-diagnostike-stepeni-displazii-sheyki-matki.
47. Kazachkova E.A., Goshgarly A.V., Voropaeva E.E. Expression of р16ink4a protein in endometrial hyperplasia associated with chronic endometritis / - Text: electronic // Ural Medical Journal. 2018. Vol. 157, No. 2. pp. 97-100.
48. Kaprin A.D., StarinskiiV.V., PetrovaG.V. Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi v Rossii v 2018 godu. M., 2019. 250 s.
49. Kit O.I., Kovalenko, N.V. Maksimov A.Yu. et al. Bioinformatic and clinical aspects of the identification of differentially expressed genes by tumor cells in endometrial carcinoma and rare forms of uterine body cancer // Medical Bulletin of the North Caucasus. 2023. Vol.18, No. 1. pp. 37-41.
50. Kishore V., Patil A.G. Expression of p16ink4a protein in cervical intraepithelial neoplasia and invasive cervical carcinoma. J Clin Diagn Res. 2017 Sep;11(9): EC17-EC20. doi:https://doi.org/10.7860/JCDR/2017/29394.10644. Epub 2017 Sep 1. PMID: 29207716; PMCID: PMC5713738.
51. Popov S.V., Huseynov R.G., Scriabin O.N. and others. Molecular genetic and cytogenetic characteristics of sporadic kidney cancer: a literature review // Oncourology. 2022. No.3. pp.107-115.
52. Klinyshkova T.V., Mironova O. N. The effect of inosine pranobex on the expression of p16, Ki-67 in patients with HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia // Gynecology. 2018. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-inozin-pranobeksa-na-ekspressiyu-r16-ki-67-u-bolnyh-s-vpch-assotsiirovannymi-tservikalnymi-intraepitelialnymi-neoplaziyami.
53. Shiman O.V., Aleksinsky V.S. Features of the local immune response and immunohistochemical markers of prognosis in cervical cancer // Journal of GrSMU. 2022. No.6. URL:https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-lokalnogo-immunnogo-otveta-i-immunogistohimicheskie-arkery-prognoza-pri-rake-sheyki-matki.
54. Cavalcante Junior, Pinheiro L.C.P., Almeida C.U.R. et al. Association of breast cancer with infection caused by human papillomavirus (HPV), on Northeast Brazil: molecular evidence. Clinics (Sao Paulo). October 18, 2018; 73: e465. doi:https://doi.org/10.6061/blades/2018 /e465. PMID: 30365827; PMCID: PMC6172977
55. Ferris R.L., Flamand Y., Weinstein G.S., et al. Phase II randomized trial of transoral surgery and low-dose intensity modulated radiation therapy in resectable p16+ locally advanced oropharynx cancer: An ECOG-ACRIN Cancer Research Group Trial (E3311). J. Clin. Oncol. Off J. Am. Soc. Clin. Oncol. [Published on-line October 26]. 2021:JCO2101752. Doi:https://doi.org/10.1200/JCO.21.01752.
56. Fu H.C., Chuang I.C., Yang Y.C. et al. Low р16ink4A expression associated with high expression of cancer stem cell markers predicts poor prognosis in cervical cancer after radiotherapy. Int J Mol Sci. 2018 Aug 27;19(9):2541. doi: 0.3390/ijms19092541. PMID: 30150594; PMCID: PMC6164400.
57. Hajjar S.S., Dil A.M., Reder-Hey K.E. et al. The effect of adjuvant chemotherapy regimens for breast cancer on the expression of the biomarker strategy, p16ink4a. Cancer Review NCI. 2020, December 18; 4 (6): pkaa082. doi:https://doi.org/10.1093/jncics/pkaa082. PMID: 33409457; PMCID: PMC7771421.
58. Hashmi A.A., Naz S., Hashmi K.K. et al. Prognostic value of immunohistochemical expression of p16 and p53 in triple negative breast cancer. BMC Clin Pathol. October 3, 2018;18:9. doi:https://doi.org/10.1186/s12907-018-0077-0 . PMID: 30305801; PMCID: PMC6171321.
59. Human papillomavirus and p16 protein expression as prognostic biomarkers in mobile tongue cancer. // Acta Otolaryngol. 2017 Oct;137(10):1121-1126. doi:https://doi.org/10.1080/00016489.2017.1339327. Epub 2017 Jul 2.
60. Inoue K., Fry E.A. Aberrant expression of p16ink4a in human cancer - a new biomarker? Cancer Res Rev. 2018 Mar; 2 (2): 10.15761 / CR.1000145. doi: 10.15761 /CR.1000145. Epub 2018, January 15. PMID: 29951643; PMCID: PMC6018005.
61. Johnson M.E., Cantalupo P.G., Pipas J.M. Identification of head and neck cancer subtypes based on human papillomavirus presence and E2F-regulated gene expression. mSphere. 2018 Jan 10; 3(1). pii: e00580-17. https://doi.org/10.1128/mSphere.00580-17.
62. Kozhitsky S., Grzhegzholka D.J., Glatel-Palchinskaya N. et al. Expression of р16 and SATB1 in invasive breast cancer treatment is a preliminary study. In Vivo. July-August 2018; 32 (4): 731-736. doi:https://doi.org/10.21873/invivo.11301. PMID: 29936452; PMCID: PMC6117790.
63. Lewis J.S.Jr., Beadle B., Bishop J.A. et al. Human papillomavirus testing in head and neck carcinomas: guideline from the College of American pathologists. Arch Pathol Lab Med. 2018 May; 142(5): 559-97. https://doi.org/10.5858/arpa.2017-0286-CP
64. Ma D.J., Price K., Eric M.J., et al. Long-Term Results for MC1273, a phase II evaluation of de-escalated adjuvant radiation therapy for human papillomavirus associated oropharyngeal squamous cell carcinoma (HPV+ OPSCC). Int. J. Radiat. Oncol. 2021;111(Suppl. 3):S61. Doi:https://doi.org/10.1016/j. ijrobp.2021.07.155.
65. Mendasa S., Fernandez-Yrigoyen J., Santamaria E. et al. The absence of nuclear p16 is a diagnostic and independent prognostic biomarker in squamous cell carcinoma of the cervix. Cervical carcinoma. March 19, 2020, 21 (6):2125. doi:https://doi.org/10.3390/ijms21062125. PMID: 32204550; PMCID: PMC7139571.
66. Mohammadizade F., Nasri F. Expression of р16 in human breast cancer and its relation to clinical and pathological parameters. Adv Biomed dated June 28, 2023;12:154. doi:https://doi.org/10.4103/abr.abr_180_22. PMID: 37564443; PMCID: PMC10410420.
67. Ottria L., Candotto V., Cura F., et al. HPV acting on E-cadherin, p53 and p16 literature review. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2018;32(2 Suppl. 1):73-9.
68. Pandey A., Chandra S., Nautiyal R. et al. Expression of p16ink4a and human papillomavirus 16 with associated risk factors in precancerous and malignant lesions of the cervix. Cancer of Western Asia. October-December 2018; 7(4):236-239. doi:https://doi.org/10.4103/sajt.sajt_118_17. PMID: 30430091; PMCID: PMC6190388.
69. Prigge E.S., Arbyn M., Doeberitz M. von K., Reuschenbach M. Diagnostic accuracy of p16ink4a immunohistochemistry in oropharyngeal squamous cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. Int. J. Cancer. 2017;140(5):1186-98. Doi: https:// doi.org/10.1002/ijc.30516
70. Qi D., Li J., Jiang M. et al. The relationship between promoter methylation of p16 gene and bladder cancer risk: a meta-analysis // Int. J. Clin. Exp. Med. 2015. Vol. 8, N 11. P. 20701-20711.
71. Rana M.K., Rana A.P.S., Khera U. Expression of p53 and p16 in the tissue for many glands in the rocket: indicates a prognostic value or recognition. Cureus 2021 November 9; 13 (11): e19395. doi:https://doi.org/10.7759/cureus.19395. PMID: 34925997; PMCID: PMC8654126.
72. Salih M.M., Nigo A.A., Eed E.M. Comparative significance of p16 protein expression for breast cancer. In Vivo. January-February 2022; 36(1):336-340. doi:https://doi.org/10.21873/in vivo.12707. PMID: 34972731; PMCID: PMC8765164.
73. Safvan-Zaiter H., Wagner N., Wagner K.D. P16ink4A is something more than a marker of aging. Life (Basel). 2022 August 28;12 (9):1332. doi:https://doi.org/10.3390/life12091332. PMID: 36143369; PMCID: PMC9501954.
74. Sean J., Song R., Fuemmeler B.F. et al. The biological marker of aging p16ink4a in T cells and the risk of breast cancer. Cancer diseases (Basel). October 26, 2020; 12 (11):3122. doi: 10.3390/ cancers12113122. Error B: Cancers (Basel). January 17, 2021; 13 (2): PMID: 33114473; PMCID: PMC7692397.
75. Sedghizadeh P.P., Billington W.D., Paxton D. et al. Is p16-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma associated with favorable prognosis? A systematic review and meta-analysis. Oral Oncol. 2016;54:15-27. Doi:https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2016.01.002.
76. Stukan A.I., Porkhanov V.A., Bodnya V.N. Clinical significance of р16-positive status and high index of proliferative activity in patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma. Siberian journal of oncology. 2020;19(2):41-48. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-2-41-48
77. Sung H., Ferley J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of morbidity and mortality worldwide for 36 types of cancer in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 May; 71(3):209-249. doi:https://doi.org/10.3322/caac.21660. Epub 2021 February 4. PMID: 33538338.
78. Wang H., Zhang Y., Bai W. et al. Feasibility of immunohistochemical p16 staining in the diagnosis of human papillomavirus infection in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Oncol. 2020;10. Doi:https://doi.org/10.3389/fonc.2020.524928.
79. Yap M.L., Allo G., Cuartero J. et al. Prognostic significance of human papilloma virus and p16 expression in patients with vulvar squamous cell carcinoma who received radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2018 Apr;30(4):254-261. doi:https://doi.org/10.1016/j.clon.2018.01.011. Epub 2018 Feb 12. PMID: 29449057.
80. Yovanovich D.V., Mitrovich S.L., Milosavlevich M.Z. et al. Breast cancer and p16: role in proliferation, malignant transformation and progression. Healthcare (Basel). September 21, 2021;9 (9):1240. doi:https://doi.org/10.3390/healthcare9091240. PMID: 34575014; PMCID: PMC8468846.
