АННОТАЦИЯ
Цель исследования – изучение морфологического строения печени у новорожденных при врожденной цитомегаловирусной инфекции. Материалом для исследования явилась печень 36 доношенных новорожденных, погибших на 2-5 день жизни от родовой травмы, интранатальной и постнатальной гипоксии. В основную группу исследования вошли 16 доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Группа сравнения включала 20 новорожденных от матерей, не имеющих вирусных инфекций, а также среднетяжелых, тяжелых соматических заболеваний и акушерской патологии в период беременности, погибших на 2-5 день жизни от родовой травмы, интранатальной и постнатальной гипоксии. Основной причиной смерти детей раннего неонатального возраста являлась внутриутробная инфекция, которая клинически проявлялась церебральной ишемией средней и тяжелой степени с гипертензионно-гидроцефальным синдромом, псевдокистами сосудистого сплетения, субэпендимальными и субарахноидальными кровоизлияниями, моноцитозом, везикулезом, пневмонией, гепатитом и менингоэнцефалитом и антенатальной гипоксией, обусловленной развитием субкомпенсированной плацентарной недостаточности. При описании печени обращали внимание на следующие макроскопические и патогистологические изменения: 1) состояние капсулы органа; 2) изменение общего плана строения; 3) реакцию кровеносного русла печени: 4) состояние портальных трактов; 5) состояние просвета желчных протоков и его эпителия. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, обезвоживали в спиртах и заливали в парафин. Для обзорной микроскопии гистологические срезы толщиной 5-7 мкм окрашивались гематоксилином Бемера-эозином. При морфологическом исследовании печени у новорожденных основной группы по сравнению с группой сравнения отмечалось увеличение частоты обнаружения подкапсульных гематом, выраженного полнокровия синусоидов, очагов лимфогистиоцитарной инфильтрации соединительной ткани портальных трактов, мелкоочаговая пролиферация клеток Купфера, альтеративные и пролиферативные изменения эпителия желчных протоков, а также клеток с вирусным метаморфозом. Выявленные структурные изменения морфологического строения печени у доношенных новорожденных указывают на развитие выраженных дисциркуляторных, альтеративных и воспалительных изменений в печени цитомегаловирусного генеза.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА
врожденная цитомегаловирусная инфекция, печень, новорожденные
Текст
При антенатальном инфицировании печень рассматривается как барьер на пути проникновения вируса из организма матери к её внутриутробному плоду [3]. Несмотря на существование работ о негативном влиянии цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) на строение печени у детей [4, 6–8], до настоящего времени не изучено её структуры у больных в раннем неонатальном возрасте.
Цель работы – изучить морфологическое строение печени у новорожденных с врожденной ЦМВИ.
Материал и методы исследования
Изучались структурные изменения в печени у 16 погибших доношенных новорожденных при врожденной ЦМВИ (основная группа). Группу сравнения составили 20 новорожденных от матерей с беременностью, неосложненной инфекционными заболеваниями, среднетяжелой, тяжелой соматической и акушерской патологией, причиной смерти которых явилась родовая травма, интранатальная и постнатальная гипоксия.
Диагностика антенатальной вирусной инфекции осуществлялась с помощью иммуноферментного анализа, позволяющего обнаружить антитела IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ), четырехкратный рост титров антител IgG к ЦМВ в крови из вены пуповины по сравнению с титром противовирусных антител в сыворотке крови у рожениц, выявления ДНК-маркеров ЦМВ в крови из вены пуповины, из носоглоточного аспирата при рождении, из цереброспинальной жидкости и ликворных путей головного мозга.
Основной причиной смерти детей раннего неонатального возраста являлась внутриутробная инфекция, которая клинически проявлялась церебральной ишемией средней и тяжелой степени с гипертензионно-гидроцефальным синдромом, псевдокистами сосудистого сплетения, субэпендимальными и субарахноидальными кровоизлияниями, моноцитозом, везикулезом, пневмонией, гепатитом и менингоэнцефалитом и антенатальной гипоксией, обусловленной развитием субкомпенсированной плацентарной недостаточности. При описании печени обращалось внимание на следующие макроскопические и патогистологические изменения органа: 1) состояние капсулы органа; 2) изменение общего плана строения; 3) реакция кровеносного русла печени: 4) состояние портальных трактов; 5) состояние просвета желчных протоков и его эпителия.
Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, обезвоживали в спиртах и заливали в парафин. Для обзорной микроскопии гистологические срезы толщиной 5-7 мкм окрашивались гематоксилином Бемера-эозином.
Определение достоверности различий средних значений сравниваемых параметров между разными выборками проводилось с использованием непарного t-критерия Стьюдента (р), сравнение частот альтернативного распределения признаков осуществлялось с помощью критерия Фишера (рф).
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследования показали, что в основной группе состояние здоровья доношенных новорожденных оценивалось на 1-й минуте по шкале Апгар 5,2±0,33 балла, а на 5-й минуте – 5,8±0,33 баллов (в группе сравнения, соответственно, 6,3±0,28 баллов (р<0,05) и 7,2±0,25 баллов (р<0,05).
Антенатальный инфекционный анамнез у 100% больных основной группы был отягощен реактивацией хронической ЦМВИ, угрозой невынашивания у их матерей во втором и третьем триместрах беременности (87,5%), а также синдромом задержки внутриутробного роста (62,5%) и субкомпенсированной хронической плацентарной недостаточностью (68,8%).
Клинически у пациентов в основной группе преобладали признаки поражения центральной нервной системы: церебральная ишемия средней и тяжелой степени (у 15), вентрикуломегалия (у 10), псевдокисты сосудистого сплетения (у 8); гепатомегалия (у 11) везикулез (у 5), пневмония (у 3), менингоэнцефалит (у 3), моноцитоз (у 5) и конъюгационная желтуха (у 7) погибших новорожденных.
Известно, что врожденная форма ЦМВИ у больных в раннем неонатальном возрасте проявляется желтухой, увеличением размеров печени и селезенки, активацией процесса цитолиза и холестаза, подавлением белоксинтезирующей функции печени, геморрагическим синдромом, ростом непрямого билирубина, анемией, тромбоцитопенией и нормобластозом [3, 4, 8].
У погибших новорожденных основной группы в 100% случаев отмечалось увеличение массы печени, а в 62,5% при осмотре поверхности органа определялись четко выраженные мелкие (0,2×0,3 см) и более крупные (0,5×0,8 см) подкапсульные кровоизлияния. Обращали на себя внимание умеренно выраженный отек, разволокнение и утолщение капсулы печени в 87,5% случаев (в группе сравнения – 25%, рф<0,05). Врожденная ЦМВИ сопровождалась нарушением общего плана строения долек у 81,3% погибших новорожденных (в группе сравнения – 20%, рф<0,05). Только в основной группе в паренхиме печени часто встречались крупные клетки округлой формы с эксцентрично расположенным ядром, эозинофильной цитоплазмой (цитомегаловирусные клетки «совиный глаз»), лимфогистиоцитарная инфильтрация в портальных трактах, пролиферация и отторжение эпителиоцитов, а также клетки с гиперхромным увеличенным ядром в эпителии желчного протока. Определялись кровоизлияния и выраженный отек соединительной ткани, окружающей желчный капилляр. Четко визуализировались расширенные полнокровные синусоиды, эритродиапедез в печеночной паренхиме, рассеянная лимфоцитарная инфильтрация, а также набухание и десквамация эндотелиоцитов в центральных венах. При этом в их просвете выявлялись эритроциты и лимфоидные клеточные элементы. Частой морфологической находкой было увеличение фибробластических элементов и коллагеновых волокон в портальных трактах печени (рис.).
А
Б
В
Г
Рис. Печень, погибших новорожденных с врожденной ЦМВИ (IgM+ к ЦМВ, IgG+ к ЦМВ и маркеры ДНК ЦМВ). Окраска гематоксилин Бемера-эозин. Увеличение: ок.10×об.40. А – новорожденный 4 суток, в портальном тракте печени видна лимфогистиоцитарная инфильтрация, мелкоочаговая пролиферация клеток Купфера. Б – новорожденный 5 суток, пролиферация и отторжение эпителия желчного протока. В – новорожденный 5 суток, в эпителии желчного протока определяется клетка с гиперхромным увеличенным ядром. Г – новорожденный 4 суток, в печени на фоне выраженных альтеративных изменений гепатоцитов и полнокровия синусоидов определяются двухядерные гепатоциты.
Вышеуказанные факты позволяют утверждать, что гепатотропное влияние вируса цитомегалии у новорожденных проявляется поражением клеток печени, эндотелиоцитов, эпителия желчных протоков и мезенхимальных клеток [5], определяющих клинико-морфологическую картину вирусного гепатита [2]. Обнаруженные у новорожденных с врожденной цитомегалией морфологические изменения печени могут не только нарушать её детоксикационную функцию, но и активность ферментных систем, участвующих в регуляции стероидогенеза [1].
Выводы
1. У матерей доношенных новорожденных с врожденной ЦМВИ отмечается реактивация хронической ЦМВИ и угроза невынашивания во втором и третьем триместрах беременности, а также часто диагностируются синдром задержки внутриутробного роста и хроническая субкомпенсированная плацентарная недостаточность.
2. У новорожденных с врожденной ЦМВИ, по сравнению с новорожденными с антенатальным анамнезом, неотягощенным вирусными инфекциями, среднетяжелой, тяжелой соматической и акушерской патологией, структурные изменения в печени чаще диагностируются на фоне церебральной ишемии средней и тяжелой степени, гипертензионно-гидроцефального синдрома, вентрикуломегалии, псевдокист, а также маркеров локальной и генерализованной инфекции.
3. Морфологическое строение печени у доношенных новорожденных с внутриутробной ЦМВИ, в сопоставлении с таковым у погибших детей раннего неонатального возраста с неотягощенным антенатальным инфекционным анамнезом, характеризуется частым обнаружением подкапсульных гематом, альтеративных изменений гепатоцитов, выраженного полнокровия синусоидов и центральной вены, лимфогистиоцитарных элементов и клеток с вирусным метаморфозом в соединительной ткани портальных трактов и в эпителии желчных протоков, а также альтеративных и пролиферативных изменений эпителиоцитов желчных путей.
